孟魯司特鈉聯合信必可都保對咳嗽變異性哮喘患者肺功能、免疫功能及不良反應的影響

王文星,武國柱

(1. 南京市高淳人民醫院藥劑科,江蘇 南京 211300; 2. 南京市高淳人民醫院呼吸科,江蘇 南京 211300)

咳嗽變異性哮喘是呼吸內科疾病,氣道炎性細胞浸潤及氣道分泌物阻塞是其主要病理機制,本病發病早期除咳嗽外,一般早期無明顯的喘息、氣促等癥狀和體征,因此,極易被誤診為普通感冒,故失去最佳治療時間,導致病程進展[1]。吸入性糖皮質激素治療以及白三烯受體拮抗劑治療是目前臨床治療咳嗽變異性哮喘的主要手段,并取得一定效果[2]。研究證實,信必可都保可有效改善咳嗽變異性哮喘患者的肺功能[3]。孟魯司特鈉具有一定抗炎作用,其可改善氣道、外周血液中炎癥反應,從而降低血清炎癥因子水平,減輕氣道黏膜炎性反應,抑制支氣管收縮,減輕氣道高反應性,從而改善病情[4]。展倩麗等[5]也證實了孟魯司特鈉與信必可都保二者聯合在咳嗽變異性哮喘治療中的影響效果。但目前有關二者聯合對免疫功能的影響研究較少,故本研究特回顧性分析2020年1月-2020年12月經我院確診并治療的咳嗽變異性哮喘患者共計88例病歷資料,旨在探討孟魯司特鈉聯合信必可都保在咳嗽變異性哮喘臨床治療中的應用效果,以及對患者肺功能、免疫功能的影響,并分析其藥物安全性,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年1月-2020年12月期間經我院確診的88例咳嗽變異性哮喘患者作為觀察對象,診斷標準:納入標準:符合臨床相關臨床標準[6]:無明顯誘因的持續性咳嗽,或者咳嗽反復發作時間在1個月以上,大多在夜間和(或)清晨發作,運動后癥狀加重;胸片檢查及肺通氣功能均正常,支氣管舒張試驗陽性,查體無陽性體征;存在氣道高反應性;抗生素及止咳藥物治療無效,糖皮質激素、支氣管擴張劑治療有效(停藥后復發);變應原試驗陽性。納入標準:符合上述診斷標準;干咳持續時間至少4周;臨床資料完整。排除標準:其他心肺疾病引起的慢性咳嗽者;相關藥物禁忌癥者;既往孟魯司特鈉及吸入性糖皮質激素類藥物治療史者;藥物或其他原因(支氣管哮喘、肺炎、肺結核、肺癌等)所導致的慢性咳嗽者;納入本研究前已經接受過支氣管舒張劑或腎上腺皮質激素或抗組胺藥物等治療者;合并慢性呼吸系統疾病者;合并自身免疫系統疾病者;同期參與其他臨床試驗者。按照治療方法差異分兩組,44例予以信必可都保治療,設為對照組,其中男性23例,女性21例;年齡最小42歲,最大70歲,平均年齡(52.97±6.19)歲;咳嗽時間在4周～12個月,平均(6.05±1.41)個月;體質量在39～86kg,平均(65.02±5.41)kg。另44例予以孟魯司特鈉聯合信必可都保治療,納入觀察組,其中男性20例,女性24例;年齡最小41歲,最大72歲,平均年齡(53.18±6.47)歲;咳嗽時間在5周～11個月,平均(6.18±1.11)個月;體質量在38～90kg,平均(63.96±5.79)kg。兩組上述資料經統計學分析顯示,無顯著差異(P>0.05),可行對照研究。告知患者兩種治療方案利弊后,尊重患者意愿,并在家屬知情情況下,家屬簽署知情同意書,且研究經醫學倫理委員會審核,并準許開展。

1.2 方法

兩組均常規予以吸氧、止咳化痰、解痙平喘等對癥治療。對照組予以信必可都保(生產廠家:AstraZeneca AB,注冊證號H20160447,規格4.5μg*60吸/盒)4.5μg吸入治療,2次/d,治療2個月。觀察組予以信必可都保(同對照組)+孟魯司特鈉咀嚼片(生產廠家:杭州默沙東制藥有限公司,國藥準字J20130047,規格10mg*5片)治療,10mg/次,1次/d,睡前口服,評估連續服用2個月后的效果。

1.3 觀察指標

(1)肺功能指標:分別于治療前、治療2個月后采用美國森迪斯公司生產的SQ7200型肺功能測試儀測定一秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及呼氣峰值流速(PEFR)。(2)免疫功能指標:分別于治療前、治療1周和2個月后晨起空腹狀態下采集外周靜脈血標本3mL,以3000r/min轉速充分離心15min后留取上層血清,測定方法采用的是酶聯免疫吸附試驗法,測定指標免疫球蛋白E(IgE)。嚴格參照試劑盒附帶說明書進行操作。(3)觀察并記錄藥品不良反應,總發生率=不良反應發生總例數/總病例數×100%。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 兩組肺功能指標分析

如表1所示,兩組患者治療前肺功能指標未見顯著性差異(P>0.05),而治療后,觀察組FEV1、FVC及PEFR水平明顯高于對照組,組間差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 兩組患者治療前后肺功能指標變化情況分析

2.2 兩組免疫功能指標比較

如表2所示,兩組治療前IgE水平無顯著差異(P>0.05);治療1周及治療2個月觀察組IgE水平低于對照組,組間差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 兩組免疫功能指標比較

2.3 兩組不良反應比較

如表3所示,觀察組藥品不良反應總發生率雖然略微高于對照組,但組間差異并無統計學意義(P>0.05)。

表3 兩組不良反應比較[n(%)]

3 討論

咳嗽變異性哮喘是一種特殊類型哮喘,早期無典型癥狀,主要表現為慢性咳嗽(多夜間發作)。本病多遷延難遇,臨床治療極為棘手,據統計,約49.2%～81.6%的咳嗽變異性哮喘可隨著病情進展,發展成典型哮喘病[7-8]。且隨著人們生活環境的變化,本病的發生率逐年上升。本病患者咳嗽時間較長,直接影響患者生活及工作,若不積極干預,極有可能發展為典型哮喘,繼而增加治療難度[9]。目前,有關本病病機尚未明確,初步認為其發生可能環境、遺傳、感染等因素有關。且研究發現[10],炎癥因子和咳嗽變異性哮喘的呼吸道癥狀存在密切關聯,白三烯作為主要炎性介質之一,與呼吸道炎癥的發生發展有重要意義,可促使局部高反應性,繼而導致氣道痙攣、變窄,從而導致患者出現喘息癥狀。

信必可都保作為臨床常用的治療哮喘的藥物,其可干擾花生四烯酸代謝,影響白三烯、前列腺素合成,繼而抑制炎性細胞浸潤活化。信必可都保通過吸入有無的途徑給藥,能夠讓藥物直接與呼吸道黏膜接觸,增強藥效,同時還能降低氣道反應,提高耐受性[11]。既往研究發現,糖皮質激素單獨用于咳嗽變異性哮喘的療效不佳,可能由于患者氣道平滑肌緊張,加之支氣管內的黏性分泌物比較多,所以予以糖皮質激素后,藥物難以直接作用于病灶[12]。所以我院主張,孟魯司特鈉與信必可都保聯合用藥。孟魯司特鈉可抑制白三烯生物作用,降低毛細血管通透性,抑制炎性因子釋放。另外,孟魯司特鈉還能降低肝素類生長于因子對嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞分析的促進作用,進而發揮氣道抗炎作用。既往研究證實,孟魯司特鈉可減少氣道嗜酸性粒細胞,降低呼吸膜中白三烯水平。相比較而言,孟魯司特鈉能夠長期用藥,以控制病情。研究發現,當機體發生過敏反應時間,IgE水平明顯升高,并與肥大細胞結合,進一步加重病情[13]。本結果中,觀察組治療1周、2個月IgE水平明顯低于對照組,說明,對咳嗽變異性哮喘患者采用孟魯司特鈉與信必可都保聯合治療能夠提高患者機體免疫功能。

研究顯示,咳嗽變異性哮喘患者較正常人群肺功能存在不同層度的下降。FEV1、FVC及PEFR是評價肺功能重要的指標,其中FVC指的是最大呼氣后盡力呼氣的氣量,該指標可反應呼吸系統的潛在能力。FEV1指的是最大呼氣第一秒呼出的氣量的容積,而哮喘患者最典型的表現是呼氣性呼吸困難,所以臨床將其作為評定咳嗽變異性哮喘的重要臨床指標。而PEFR值的是測定FVD過程中最大呼氣流速,注意檢查時盡可能能吸氣,呼氣時用力呼出空氣,以免影響檢查結果[14]。本研究顯示,治療2個月后,觀察組FEV1、FVC及PEFR均較對照,結果與既往文獻基本吻合,進一步說明,孟魯司特鈉與信必可都保聯合治療,能夠促進咳嗽變異性哮喘患者肺功能改善。此外,本研究通過觀察組間藥品不良反應發現,兩組并無明顯差異,該結果與既往研究[15]基本相符,更進一步說明了,二者聯合用藥既能提高治療效果,同時還不至于增加藥品不良反應,可見其藥物安全性較好。

綜上所述,孟魯司特鈉聯合信必可都保用于咳嗽變異性哮喘治療可有效促進患者肺功能恢復,調節免疫功能,且藥品不良反應無顯著增加。本次研究雖取得一定成效,但仍存在不足之處,如選取病例數太少,加之隨訪時間較短,藥物聯合治療確切機制也尚未明確,故下一步有待選取更大樣本量,同時延長隨訪時間,深入探討孟魯司特鈉聯合信必可都治療咳嗽變異性哮喘的長期療效、安全性及確切治療機制。