坦度螺酮對(duì)慢性精神分裂癥的陰性癥狀與認(rèn)知功能的影響

李曉光

(1.寧德市康復(fù)醫(yī)院,福建 寧德 352000; 2.寧德師范學(xué)院附屬寧德市醫(yī)院,福建 寧德 352000)

精神分裂癥患者的思維、情感與正常人不一致,而且普遍存在知覺、行為障礙等異常表現(xiàn),病情反復(fù)發(fā)作,遷延難愈,患者出現(xiàn)功能殘疾的可能性較大,不但會(huì)影響患者自身正常生活,還會(huì)對(duì)患者家庭甚至外界社會(huì)造成不良影響[1]。認(rèn)知功能障礙以及陰性癥狀、陽性癥狀是該病患者的核心癥狀表現(xiàn),正常精神功能方面存在缺失或減退情況是陰性癥狀的表現(xiàn),包括思維貧乏、快感缺乏、情感平淡與注意障礙等[2]。精神分裂癥核心精神病理學(xué)改變可出現(xiàn)該病原發(fā)陰性癥狀表現(xiàn),繼發(fā)陰性癥狀誘因主要包括環(huán)境因素、神經(jīng)系統(tǒng)藥物副反應(yīng)、情感癥狀以及陽性癥狀等[3]。與陽性癥狀相比,精神分裂癥患者的陰性癥狀表現(xiàn)危害更大,造成患者精神殘疾風(fēng)險(xiǎn)顯著升高。現(xiàn)階段,臨床上主要對(duì)慢性精神分裂癥患者采用藥物治療,療效欠佳才會(huì)考慮其他治療方式,抗精神病藥物對(duì)于控制和改善患者病情有重要意義[4]。本次研究選取寧德市康復(fù)醫(yī)院于2020年7月-2020年6月收治的96例慢性精神分裂癥患者作為研究樣本,分析患者采用坦度螺酮對(duì)其陰性癥狀以及認(rèn)知功能產(chǎn)生的影響,現(xiàn)將研究結(jié)果匯總?cè)缦?

1 資料與方法

1.1 基本資料

本次研究選取寧德市康復(fù)醫(yī)院收治的96例慢性精神分裂癥患者,納入標(biāo)準(zhǔn):①符合《疾病和有關(guān)健康問題的國際統(tǒng)計(jì)分類》(ICD-10)診斷標(biāo)準(zhǔn)的慢性精神分裂癥患者;②主要表現(xiàn)為陰性癥狀,陽性和陰性癥狀量表(PANSS)評(píng)分≥60分;③患者家屬或監(jiān)護(hù)人知曉此次研究方案風(fēng)險(xiǎn)及目的且自愿參與。排除標(biāo)準(zhǔn):①軀體嚴(yán)重疾病或腦部嚴(yán)重疾病者;②妊娠期、哺乳期婦女;③藥物過敏者;④存在智力障礙者;⑤入組前3個(gè)月接受過其他精神科輔助治療者;⑥既往有惡性綜合征病史者;⑦有藥物依賴史、吸毒史、酗酒史其中之一者。通過隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)將患者分成兩組,分別納入樣本量48例。對(duì)照組:患者男25例、女23例,年齡區(qū)間:20～75歲,年齡均值:(50.14±3.09)歲,病程區(qū)間:1～8年,病程均值:(4.02±0.23)年;觀察組:患者男26例、女22例,年齡區(qū)間:20～77歲,年齡均值:(51.02±3.13)歲,病程區(qū)間:1～8年,病程均值:(4.13±0.24)年。兩組患者基本臨床資料數(shù)據(jù)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用奧氮平片(印度瑞迪博士實(shí)驗(yàn)室有限公司,規(guī)格: 10 mg×20 s,批準(zhǔn)文號(hào): 20150142)治療,治療初期用藥劑量為每日5mg,每日劑量為10～20mg,最高不超過每日20mg,1個(gè)月為1個(gè)階段,連續(xù)用藥3個(gè)月為1療程。觀察組慢性精神分裂癥患者聯(lián)用枸櫞酸坦度螺酮片(Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Ibaraki Plant,國藥準(zhǔn)字J20140020,規(guī)格:10mg*42s)治療,每日用藥劑量為30mg,每日用藥3次,每次服用10mg,可根據(jù)患者臨床癥狀及反應(yīng)情況調(diào)節(jié)用藥劑量,但是每日最大用藥劑量不可超過60mg,1個(gè)月為1個(gè)階段,連續(xù)用藥3個(gè)月為1療程。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)治療前后分別評(píng)估和對(duì)比兩組PANSS陰性量表評(píng)分,評(píng)估項(xiàng)目包括思維、交談、社交、情感等維度,評(píng)分越高則表明患者病情越嚴(yán)重。

(2)對(duì)比兩組治療前后認(rèn)知功能評(píng)分,應(yīng)用認(rèn)知功能成套測(cè)驗(yàn)(LOTCA)評(píng)估患者定向力、知覺、視運(yùn)動(dòng)、思維動(dòng)作改善情況,總分為119分,分值越高表明患者認(rèn)知能力越好。

(3)統(tǒng)計(jì)兩組治療后頭痛、頭暈、食欲減退、腹瀉、惡心嘔吐、便秘、白細(xì)胞減少及失眠發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組陰性癥狀量表評(píng)分對(duì)比

治療前患者陰性癥狀量表各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分及總分差異不顯著(P=0.976>0.05),治療后觀察組各項(xiàng)目評(píng)分及總分均低于對(duì)照組(P=0.006<0.05)。見表1。

表1 比較治療前后兩組陰性癥狀量表評(píng)分(分)

2.2 對(duì)比兩組治療后認(rèn)知功能改善情況與副反應(yīng)

治療前兩組認(rèn)知功能各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分及總分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療后觀察差各項(xiàng)目評(píng)分與總分均較對(duì)照組高,兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2，副反應(yīng)發(fā)生情況見表3。

表2 兩組慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能改善情況比較(分)

表3 比較兩組治療后副反應(yīng)發(fā)生情況[n(%)]

3 討論

精神障礙類型疾病中精神分裂癥在青壯年群體中比較常見,近年來,隨著人們生活與工作壓力不斷加重,精神分裂癥發(fā)病率呈現(xiàn)出遞增趨勢(shì),該病與環(huán)境、個(gè)體發(fā)育以及遺傳等多種因素存在關(guān)聯(lián),為臨床發(fā)病率較高的復(fù)雜性精神疾病[5]。

臨床常用治療手段最常見的是藥物治療和心理治療聯(lián)合,其次是物理治療等方法。其中,藥物治療雖然常見,但是由于傳統(tǒng)藥品不良反應(yīng)率較高,因此臨床應(yīng)用頻率相比過去有所下降[6]。非典型抗精神疾病藥物具有療效確切、不良反應(yīng)少等特點(diǎn),逐漸取代傳統(tǒng)精神分裂癥治療藥物,新一代藥物在精神分裂癥陽性癥狀患者中能夠取得確切的治療效果,但是針對(duì)陰性癥狀的效果仍有部分人不明顯。而典型抗精神病藥物作用機(jī)制是通過對(duì)中樞多巴胺2型受體(DRD2)發(fā)揮阻斷作用、使多巴胺能神經(jīng)元功能得到降低,針對(duì)陽性癥狀可取得確切的療效[7]。但是該藥物無選擇性地阻斷背側(cè)紋狀體神經(jīng)元、腹側(cè)紋狀體神經(jīng)元等的DRD2,不但對(duì)陰性癥狀效果不顯著,甚至還會(huì)導(dǎo)致陰性癥狀發(fā)作或者造成陰性癥狀加劇[8]。

臨床上認(rèn)為5-羥色胺(5-HT)相對(duì)缺乏或中腦-皮質(zhì)通路前額葉多巴胺D相對(duì)缺乏會(huì)導(dǎo)致精神分裂癥陰性癥狀加重,多巴胺系統(tǒng)出現(xiàn)紊亂現(xiàn)象,中腦邊緣通路中的D2受體亢進(jìn)會(huì)導(dǎo)致精神分裂癥陽性癥狀出現(xiàn),而D1受體缺乏導(dǎo)致前額葉皮質(zhì)背外側(cè)功能下降會(huì)誘發(fā)精神分裂癥陰性癥狀出現(xiàn)[9]。在精神分裂癥陰性癥狀中思維、行動(dòng)、意志障礙或者趣味性、主動(dòng)性、積極性減退是常見表現(xiàn),無論對(duì)患者學(xué)習(xí)、生活還是工作均會(huì)產(chǎn)生不良影響[10]。

認(rèn)知功能障礙是精神分裂癥患者臨床癥狀常見表現(xiàn),認(rèn)知功能障礙的持續(xù)存在會(huì)導(dǎo)致精神分裂癥患者無法正常學(xué)習(xí)、生活或工作。現(xiàn)階段,認(rèn)知功能障礙的具體作用機(jī)制尚不明確,有研究人員認(rèn)為前額葉多巴胺功能降低可能會(huì)導(dǎo)致患者認(rèn)知功能障礙加重。總體來說,精神分裂癥患者主要采用抗精神病藥物治療,但是該藥物有部分具有抗膽堿能活性、阻斷多巴胺受體以及降低警覺性等特點(diǎn),因此患者長期服用抗精神病藥物可能會(huì)出現(xiàn)注意力下降、信息整合功能障礙等并發(fā)癥,使得患者認(rèn)知功能障礙加重[11]。

作為氮雜螺酮類藥物,坦度螺酮能夠?qū)颊吣X部5-HT1A產(chǎn)生選擇性作用,還可作用于海馬體、杏仁核等大腦邊緣系統(tǒng)或者中縫核5-HT1受體,使患者焦慮程度得到有效減輕,同時(shí)還能夠促進(jìn)患者認(rèn)知功能改善[12]。海馬體具有記憶存儲(chǔ)轉(zhuǎn)換和定向、認(rèn)知和情緒調(diào)節(jié)等功能,杏仁核在負(fù)性情緒方面負(fù)責(zé)情緒加工起到關(guān)鍵作用。坦度螺酮還能夠影響神經(jīng)元活動(dòng),進(jìn)而可對(duì)記憶產(chǎn)生影響。該藥物具有藥效發(fā)揮快以及不良反應(yīng)發(fā)生率低等作用,患者長期用藥也不會(huì)產(chǎn)生依賴性,長期用藥不會(huì)在患者體內(nèi)出現(xiàn)蓄積現(xiàn)象,應(yīng)用安全性較高[13-14]。

此次研究中,治療后觀察組患者陰性癥狀量表各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分及總分均低于對(duì)照組,治療后觀察組認(rèn)知功能各項(xiàng)指標(biāo)評(píng)分及總分均高于對(duì)照組,兩組精神分裂癥患者陰性癥狀評(píng)分、認(rèn)知功能評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組精神分裂癥患者治療后頭痛、頭暈、食欲減退、腹瀉、惡心嘔吐、便秘、白細(xì)胞減少、失眠等不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。通過兩組數(shù)據(jù)對(duì)比與分析可知,坦度螺酮有助于提高治療效果,促進(jìn)患者臨床癥狀好轉(zhuǎn)。王麗麗等[15]研究證實(shí)采用奧氮平治療的精神分裂癥患者治療后陰性癥狀評(píng)分為(20.49±1.67)分,采用奧氮平聯(lián)合坦度螺酮治療的患者治療后陰性癥狀評(píng)分為(17.26±1.35)分。本次研究中,對(duì)照組患者治療后陰性癥狀總分為(24.42±4.01)分,觀察組患者總分為(22.10±4.03)分。可見精神分裂癥患者在接受奧氮平治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用坦度螺酮治療能夠有效改善患者陰性癥狀,與以往研究結(jié)果相符。

綜上所述,慢性精神分裂癥患者在采用奧氮平治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用坦度螺酮治療能夠促進(jìn)其陰性癥狀與認(rèn)知功能改善,而且患者用藥后不良反應(yīng)不會(huì)明顯增加,值得臨床應(yīng)用。本次研究由于納入樣本量較少且研究時(shí)間較短,存在一定的局限性,未來仍需要進(jìn)行大樣本研究以充分驗(yàn)證坦度螺酮的在慢性精神分裂癥中的應(yīng)用價(jià)值。