美多巴結合普拉克索用于帕金森病治療對UPDRS的影響

武豫冬

(大理大學第四附屬醫院神經內一科,云南 楚雄 675000)

帕金森病(PD)是老年群體中較為常見的慢性神經內科疾病,其發病率可隨年齡的增長而升高,已成為除阿爾茨海默病外的第二大神經退行性疾病[1]。該病的起病較為隱匿,病情多呈緩慢進展,從而使患者出現靜止性震顫和運動遲緩的癥狀,隨著病情的進展患者會出現肌強直以及姿勢步態障礙等表現,且伴有一定程度的抑郁、便秘、睡眠以及認知障礙等非運動癥狀,使老年患者的生活質量呈下降趨勢[2]。目前,臨床上,對PD患者的治療,仍以藥物為主,其中以美多巴等左旋多巴制劑最為常見,可通過腦內神經遞質水平的改善,達到緩解病情的目的[3]。作為非麥角類DR激動劑的一種,普拉克索在臨床上的應用頻率較高,可對多巴胺受體產生直接的作用,從而發揮效用,不僅適用于早期的PD患者,且在臨床中晚期PD患者的治療中,對患者加用左旋多巴制劑,均具有較好的治療效果[4]。在此,本文納入了2019年9月-2020年10月收治的56例PD患者,以美多巴為基礎用藥,再加用普拉克索,觀察效果,可供參考。

1 資料及方法

1.1 患者資料

回顧性選取2019年9月-2020年10月收治的56例PD患者,按照治療方案的不同分為對照組(美多巴治療;28例)與觀察組(美多巴聯合普拉克索治療;28例)。對照組年齡在59～82歲,平均(67.42±6.54)歲,男性19例、女性9例,Hoehn and Yahr分級:2級9例、3級11例、4級6例、5級2例;觀察組年齡在58～83歲,平均(67.62±6.60)歲,男性20例、女性8例,Hoehn and Yahr分級:2級8例、3級11例、4級7例、5級2例。兩組患者的各項病例資料對比均無顯著性差異(P>0.05)。

納入標準:(1)均經過臨床確診,符合英國帕金森病協會制定的相關診斷標準[5];(2)患者及家屬均充分知情且自愿參與。

排除標準:(1)合并其他原因導致的精神及智力障礙的患者;(2)近期使用過相似藥物治療的患者;(3)對本次藥物存在禁忌癥的患者;(4)合并肝腎功能障礙的患者。

1.2 治療方法

對照組:采取多巴絲肼片(國藥準字H10930198;上海羅氏制藥有限公司;0.25g*40片)進行口服治療,初始劑量為0.125g/次,每日3次,后續每周日服量增加0.125g,直至達到適合該患者的治療量為止,連續治療3個月。

觀察組:在對照組的用藥基礎上給予鹽酸普拉克索緩釋片(國藥準字J20150017;Boehringer Ingelheim(德國);0.75mg*10s)進行口服治療,初始劑量為0.375mg/d,隨后逐漸增加,每5～7d增加一次,最大劑量為4.5mg/d,連續治療3個月。

1.3 臨床觀察指標

(1)癥狀改善程度對比

采用帕金森氏病綜合評分量表(UPDRS)對患者治療前后的癥狀程度進行評定,不僅需要對患者的精神行為情緒和日常生活活動進行評估,評估的內容還包括運動檢查以及并發癥等,均按照0～4分進行評估,分數越高表示癥狀越嚴重。

(2)認知功能對比

評定所采用的量表為蒙特利爾認知評估量表(MoCA),評定的時間為治療前和治療后,總分30分,分值越高提示患者的認知功能越好。

(3)實驗室指標對比

觀察患者在治療前后的血清同型半胱氨酸(Hcy)與血尿酸水平變化。

(4)生活質量對比

采用生活質量評分量表-2(QOL-2)對其生活質量進行評定,包括的指標包括生理、心理、獨立性、社會關系等維度,分數越高表示生活質量越好。

(5)不良反應情況對比

觀察兩組病例在用藥過程中的不良反應情況。

1.4 統計學分析

采用SPSS 20.0軟件處理,UPDRS評分、MoCA評分以及實驗室指標等計量資料均采用t檢驗進行對比,不良反應數據等計數資料則采用卡方檢驗進行分析,P<0.05表示對比數據存在差異性顯著。

2 結果

2.1 癥狀改善程度對比

兩組患者在治療前的UPDRS評分對比并無顯著差異(P>0.05),經過治療后,兩組患者的UPDRS評分均有明顯下降(P<0.05),其中觀察組在治療后的UPDRS評分明顯低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 UPDRS評分對比(分)

2.2 認知功能對比

兩組患者在治療前的MoCA評分對比并無顯著差異(P>0.05),經過治療后,兩組患者的MoCA評分均有明顯提升(P<0.05),其中觀察組在治療后的MoCA評分明顯高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 MoCA評分對比(分)

2.3 實驗室指標對比

兩組患者在治療前的Hcy及血尿酸水平對比并無顯著差異(P>0.05),經過治療后,觀察組患者的Hcy水平明顯低于對照組(P<0.05),而血尿酸水平則明顯高于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 Hcy及血尿酸水平對比(μmol/L)

2.4 生活質量對比

經過治療后,觀察組患者的各項生活質量評分均明顯高于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 生活質量評分對比(分)

2.5 不良反應對比

兩組患者在治療過程中的不良反應發生率對比并無顯著性差異(P>0.05)，見表5。

表5 不良反應情況對比[n(%)]

3 討論

目前,PD的病理機制尚不十分明確,臨床多以藥物治療作為該病患者控制病情的主要方式,其中美多巴是臨床較為常用的多巴胺(DA)替代藥物,可通過血腦屏障直達患者腦組織,在多巴(DOPA)脫羧酶的作用下水解為DA,以此滿足腦組織對DA的需求,大大促進了腦組織氧自由基的有效清除,對腦組織具有較好的保護作用[6]。但據研究表明,隨著PD病情的不斷進展,美多巴的長期使用可導致DOPA脫羧酶活性的降低,對其治療效果造成了一定影響。

普拉克索作為一種多巴胺受體激動劑,可選擇性結合D2類多巴胺受體,以此糾正腦組織內的DA失衡現象,從而減輕多巴胺細胞及黑質神經細胞的損傷,可有效促進患者運動障礙的改善。此外,普拉克索對D3類多巴胺受體也具有較高的親和性,對患者抑郁、失眠等非運動癥狀也具有較高的改善作用[7]。且在藥物治療中,普拉克索的應用可有效阻斷氧自由基的合成,從而大大減輕了腦組織細胞的氧化應激損傷,有利于神經元的修復,對患者認知功能具有一定的改善效果[8]。將二者聯合應用于PD患者的臨床治療中,可共同發揮其協同作用,獲得更為顯著的治療效果。

通過本次研究發現,觀察組在治療后的帕金森氏病綜合評分量表(UPDRS)評分為(18.74±4.87)分,明顯低于對照組患者的評分(27.61±5.08)分,差異顯著(P<0.05);且觀察組在治療后的蒙特利爾認知評估量表(MoCA)評分[(24.64±5.23)分]明顯高于對照組[(21.07±5.12)分],差異顯著(P<0.05)。由此可見,美多巴聯合普拉克索對PD病情的改善作用明顯要高于單一的美多巴治療,且二者聯用對患者認知功能的改善也具有更為積極的臨床效果。這與王 雷[9]的研究結果較為一致,其結果顯示:普拉克索組患者的UPDRS評分為(18.65±4.59)分,明顯低于美多巴組患者的(25.56±4.31)分(P<0.05),其MoCA評分[(23.15±5.68)分]明顯高于美多巴組[(20.23±4.98)分],差異顯著(P<0.05)。此外,通過實驗室指標的檢測發現,在經過治療后,觀察組患者的血清同型半胱氨酸(Hcy)水平[(9.36±0.80)μmol/L]明顯低于對照組[(15.53±1.16)μmol/L],而血尿酸水平[(286.51±58.94)μmol/L]則明顯高于對照組[(254.30±40.62)μmol/L],其差異均具有統計學意義(P<0.05)。其中Hcy是蛋氨酸與半胱氨酸代謝過程中的中間產物,已被臨床公認為帕金森病認知功能障礙的危險因素之一;而尿酸則屬于嘌呤代謝的最終產物之一,對多巴胺神經元具有一定的保護作用,其水平的降低是帕金森病中認知衰退與癡呆的重要生物標志物。因此,通過Hcy水平的降低與尿酸水平的升高可有效反映出美多巴聯合普拉克索對PD患者認知衰退的改善作用。此外,美多巴與普拉克索的聯合應用還可有效促進谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)的表達,大大提高了活性氧(ROS)的清除效果,通過抗氧化效應的發揮,達到緩解病情的目的。而在馬宇[10]等人的研究結果中也可發現,觀察組血尿酸水平高于對照組[(269.35±80.45)μmol /L vs.(238.64±69.65)μmol/L],而Hcy水平則明顯低于對照組[(9.51±0.87)μmol /L vs.(13.75±1.04)μmol/L],差異具有統計學意義(P<0.05),這與本文結果高度一致,由此也充分驗證了以上觀點。綜合以上治療特性,可見二者聯合使用可顯著提升患者的臨床療效,促進其整體生活質量的改善。在此,本文對兩組的生活質量也進行了對比,其結果顯示:觀察組患者在治療后的各項生活質量評分[生理(16.82±3.17)分、心理(15.72±2.15)分、獨立性(17.05±3.02)分、社會關系(14.83±2.30)分]均明顯高于對照組[生理(14.35±2.36)分、心理(13.07±2.02)分、獨立性(14.37±2.65)分、社會關系(13.32±2.11)分],差異顯著(P<0.05),這與范業喜[11]的研究報道較為一致,其結果顯示:試驗組患者在治療后的生活質量評分[生理(15.35±3.49)分、心理(14.05±2.13)分、獨立性(16.33±3.09)分、社會關系(14.75±2.33)分]均明顯高于對照組[生理(13.22±2.24)分、心理(12.54±2.05)分、獨立性(14.33±2.76)分、社會關系(13.24±2.13)分],差異顯著(P<0.05)。此外,在用藥安全性方面的研究中,本文發現,兩組患者在治療過程中的不良反應發生率(7.14%、10.71%)對比并無顯著性差異(P>0.05)。這與朱文婷[12]的研究結果較為一致,其結果顯示:對照組不良反應發生率為18.42%,觀察組不良反應發生率為15.79%,兩組比較差異無統計學意義(P>0.05)。由此提示,兩種藥物的聯合使用不會導致不良反應風險的增加,具有較高的安全性。

綜上所述,將美多巴與普拉克索聯合應用于帕金森病患者的臨床治療中可獲得顯著的應用效果,對其整體療效的提升具有積極的臨床價值。