頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致兒童急性溶血的臨床分析

倪 威

(漳州市薌城區婦幼保健院,福建 漳州 363000)

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉中的主要成分包括舒巴坦、頭孢哌酮鈉等,兩種成分在臨床上可以顯著提高抗菌效果,并且聯合使用后藥物的抗菌活性顯著增加,但是根據現有資料發現,本藥物易引發急性溶血問題,兒童是該不良反應的高發群體。現為進一步研究本藥物致兒童急性溶血的臨床資料,本文回顧性分析了我院于2019年1月-2020年6月間收治的372例患兒,對藥物致急性溶血情況做進一步分析,詳細資料如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析我院于2019年1月-2020年6月間收治的372例患兒,包括男186例,女186例,年齡3～9歲,平均年齡(6.05±1.17)歲。

本次研究的納入標準為:(1)監護人知情;(2)嚴格按照說明書要求接受頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療;(3)治療前后做凝血功能檢測;(4)在使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉前未出現急性溶血等情況發生;(5)患兒在參與本次研究前一周時間內未接受其他藥物治療;(6)實驗室檢查示WBC和Hb下降、直接Coombs試驗陽性等診斷為急性溶血。

1.2 研究方法

本次研究中實現回顧性分析法,詳細采集患兒的一般資料,包括姓名、年齡、疾病診斷、臨床用藥方法、治療前后的凝血酶原時間等,并遵照要求做肝功能檢查等。

1.3 觀察指標

觀察患兒的白細胞(WBC)、紅細胞(RBC)、血小板(PLT)、網織紅細胞(RET)等數據;記錄患兒的血壓、脈搏以及尿紅細胞等數據。

1.4 治療方法

對確診存在急性溶血的患兒實施藥物治療,給予甲潑尼龍420mg加入0.9%氯化鈉注射液100mL靜脈滴注、1次/d(共4d),5%碳酸氫鈉注射液250mL靜脈滴注、1次/d(共7d),輸注洗滌紅細胞1U,并行直接抗人球蛋白試驗(Coombs試驗)。次日患兒尿色轉清,面色好轉;換用注射用阿奇霉素0.15g加入0.9%氯化鈉注射液150mL靜脈滴注、1次/d抗感染治療,其他治療同前。

1.5 統計學方法

2 結果

比較本組患兒的急性溶血的發生率情況,本組372例患中共發現急性溶血患兒46例,占總例數的12.37%(46/372)。在對患兒實施針對性治療干預后,發現患兒的各項臨床指標顯著改善,相關資料如表1所示。

表1 患兒各項臨床指標變化(×109/L)

結合我院實際情況發現,本組患兒在用藥之后12h臨床癥狀顯著改善,之后按照說明書用藥,患兒在治療7天內基本康復,滿足出院標準

3 討論

3.1 作用機制

頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉是臨床常見藥物,藥物組成包括頭孢哌酮、舒巴坦,兩者的1∶1或者2∶1的比例構成的復方制劑,其中頭孢哌酮通過抑制繁殖期細菌細胞生物活性進而發揮殺菌作用;其中舒巴坦具有抗菌活性弱的優勢,確保頭孢哌酮的結構穩定,避免水解等問題發生,最終強化其藥理作用。在兩種藥物的聯合作用下,可以進一步擴大其抗菌譜進而發揮其良好的藥物治療效果。從藥理作用來看,頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉造成急性溶血的機制尚不明確,但是普遍認為其原因可能為:(1)頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉結構中含有這N-甲基硫代四氮唑,該物質的結構與谷氨酸基本相同,維生素K會與谷氨酸羥化酶等物質產生結合作用,并且隨著這一過程的持續,會引發人體發生凝血因子生成障礙,最終引發急性溶血現象。(2)腸桿科細菌在促進維生素K等物質合成中發揮著重要作用,而因為腸桿科細菌對于頭孢菌素藥物的敏感性很高,且頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉普遍經由人體的膽汁排泄,造成了腸桿科細菌抑制,這對于維生素K的合成不利,造成維生素K相關凝血因子的減少。維生素K是眾多凝血因子合成時的關鍵因子,該物質的缺乏會造成依賴性凝血因子缺乏,造成PT(凝血酶原時間)的延長等并引發急性溶血現象[1]。由此可見,本藥物造成兒童急性溶血的作用機制是多方面的,值得重視。

除此之外,頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉還會造成血小板減少,進而擾亂人體的凝血作用機制并引發急性溶血現象,其作用機制為:(1)頭孢哌酮鈉通過與二磷酸腺苷的競爭性,影響了血小板膜受體之間的結合,進而削弱了二磷酸腺苷對血小板的聚集作用。(2)頭孢哌酮在人體內會形成免疫介導物質,此時所引發的免疫反應會破壞血小板,造成血小板計數水平顯著下降,最終引發急性溶血。(3)頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉作為半抗原與體內載體結合之后形成完全抗原,并刺激機體出現了抗體,在藥物致敏效能出現之后,會與藥物發生作用并形成抗原-抗體復合物,該物質會直接作用在血小板上,在清除其中的活體之后,降低患者血液中的血小板水平。

多數學者針對頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的用藥不良反應情況[2]。有學者對頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的用藥不良反應情況進行了統計,其研究結果顯示一例患者在接受頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療后,出現了口腔滲血以及鼻腔活動性出血現象;進一步檢查發現小便的顏色發生改變,大便隱血檢查結果顯示為陽性[3]。

3.2 影響因素

(1)年齡。兒童的免疫功能低下,且關鍵器官功能發育不成熟,因此兒童在接受頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療后容易發生急性溶血情況。也有研究認為,兒童在發病后期身體機能下降,對藥物不良反應敏感度較高,患兒在用藥后出現不良反應的概率較高[4]。同時對于早產兒(胎齡<34周)、底體質量兒(體重<2000g)等,也是引發急性溶血的重要因素,因此針對此類新生兒在臨床藥物治療期間應該高度重視急性溶血的風險。

(2)肝腎功能。有學者經過研究發現,在使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉治療后,大部分患者的肝腎功能指標不會發生明顯變化,證明該藥物不會對人體的肝腎功能造成傷害,而患兒用藥后之所以出現不良反應,其主要原因可能是因為藥物代謝能力造成了體內藥物蓄積。因此對于患者而言,肝腎功能不全也是造成急性溶血的重要因素,這是因為該藥物具有特殊的藥物動力學,其中大部分的藥物可順利排泄,也有部分頭孢哌酮會經過人體處理后由膽汁排泄,因此整體用藥安全性滿意,但是期間需要注意的是。若患者合并肝腎功能障礙的情況下,會進一步影響本藥物的半衰期,加重藥物對人體的傷害,進而影響了藥物清除率,在患者體內的大量蓄積會直接作用于維生素K代謝,這是引發急性溶血功能的重要因素。本次研究中所選擇的兒童平均年齡為(6.05±1.17)歲,雖無肝腎功能不全情況,但是兒童的肝腎功能發育情況并不理想。

(3)用藥量。頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的用藥量也是引發不良反應的重要因素,有研究發現頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉給藥量會影響不良反應,患者的藥物濃度與PT、凝血酶時間等存在重要因素。與正常用藥量6g/d相比,當用藥大量達到9g/d后,患者出現急性溶血的概率更高,證明頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉致急性溶血表現出明顯的計量表現為明顯的依賴性[5]。

(4)聯合用藥。在疾病臨床治療期間,頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉與相關藥物的聯合用藥也會增加出現急性溶血障礙的風險更高,例如與肝素、抗血小板藥物等連用,會增加出血概率;在與氨基苷類藥物聯合用藥的情況下,可以發揮協同抗菌效果,進一步強化對維生素K的抑制效果,這應該成為臨床用藥期間重點關注的問題。

3.3 配伍禁忌

本品適合與注射用生理鹽水、葡萄糖注射液、氯化鈉溶液配伍。將配制后的頭孢哌酮與舒巴坦鈉的濃度控制在10mg/mL和5mg/mL。在使用乳酸林格氏溶液與鹽酸利多卡因對藥物進行配伍時,應警惕溶液混合后誘發的藥物配伍禁忌。當需要利用上述溶液進行配伍時,為確保安全性,需要采用二步稀釋法,首先使用注射生理鹽水對藥物進行溶解,隨后使用乳酸林格氏溶液進行稀釋。本品不能與氨基糖苷類注射液直接混合使用,藥劑師應重點關注是否存在配伍禁忌。當患者需要使用氨基糖苷與頭孢哌酮鈉時,有關人員應采取序貫間歇方法,藥物進行靜脈注射,并且需要延長用藥間隔時間,同時,需要對靜脈輸注管進行灌洗操作,或單獨連接專用的靜脈輸注管。

3.4 不良反應臨床表現

注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉中的舒巴坦鈉系β-內酰胺抑制酶,可預防頭孢哌酮鈉出現水解,并起到感染的效果。目前相關藥物被應用在抵抗呼吸系統、生殖系統和泌尿系統的感染中。同時,在關節骨骼感染、腦膜炎和敗血癥的治療中,也經常應用到該復方制劑。根據我院臨床用藥不良反應記錄,該頭孢制劑誘發的不良反應主要表現在過敏性休克、高熱、寒戰、急性溶血,患兒容易出現呼吸系統異常,白細胞水平驟降、抽搐與昏迷等,對患兒生命安全帶來嚴重威脅。因此,在頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的使用過程中,有關人員應關注藥物不良反應,對患兒用藥后的身體指標進行嚴格監護,以最大程度確保用藥安全。

3.5 典型個例分析

患兒,男,5歲,主訴為支氣管炎癥,入院后,給予頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉2g與0.9%的生理鹽水,藥劑量為250mL,以靜脈滴注的方式給藥,每天用藥1次。連續用藥3天后,患兒支氣管炎癥臨床癥狀明顯改善,隨后停藥。患兒出現高熱、胸悶、呼吸困難,并表現出進行性加重的現象,患兒隨后出現面色蒼白、皮膚黃染、昏迷、抽搐。經過初步診斷,判定為急性溶血并發癥。隨后,對患兒進行查體,體溫為39℃、心率56次每分鐘,血壓60/37.5mmHg,患兒呼吸急促。對患兒進行了對癥治療,協助平臥,并給予吸氧支持,快速構建靜脈通道,并提供了多巴胺、地塞米松與生理注射液支持。經過治療后,患兒生命體征趨向平穩,血壓指標恢復到90/60mmHg。在個案治療中,應警惕急性溶血癥,對患兒具體情況進行監護,預防患兒出現器官功能衰竭。

結合我院研究結果可判斷,在患兒接受頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉藥物治療期間,應該熟悉該藥物出血機制,并認真評估患兒的凝血功能變化,在發現急性溶血情況之后及時調整用藥方案,這樣才能保證患兒安全;針對部分急性溶血高風險患兒,在用藥期間可考慮連用其他藥物進行干預,例如預防性使用維生素K等,或者根據患兒的凝血功能等關鍵指標變化來調整維生素K的使用量,最終為取得滿意治療效果奠定基礎。

當患兒出現急性溶血癥狀,如皮膚蒼白、四肢發涼、茶色尿、腹痛,應立即停止使用頭孢滴注,并對患兒各項指標進行檢查確認,根據檢查結果提供合理治療方案。實驗室檢查顯示,急性溶血癥患兒的紅細胞計數升高、血紅蛋白、總膽紅素指標出現異常。當確診后,需要立即進行有效干預。目前臨床中使用效果滿意的對癥治療藥物為甲潑尼龍。針對急性溶血患兒的抗感染治療,應推薦使用阿奇霉素,靜脈滴注給藥,以確保患兒安全性,降低不良風險幾率。考慮到藥物急性溶血是較為嚴重的不良用藥反應,患者最終會由于呼吸衰竭而死亡,因此,在具體治療中,需要做好患兒不良用藥情況分析,關注患兒用藥后是否出現凝血功能異常,并采取有效的預防手段,以降低不良反應發生。

臨床中,將短時間內導致患者體內紅細胞大量溶解,超過機體代償能力的現象稱為急性溶血,患者多出現高熱、面色蒼白、氣促、寒戰等不良癥狀,嚴重患者可直接誘發腎臟功能衰竭,出現神志不清、昏迷休克等不良癥狀。該病的主要誘發因素為病毒感染、藥物過敏。本文對頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉藥物引發的急性溶血癥狀進行觀察。以兒童作為觀察對象,了解藥物的臨床不良反應。通過觀察可知,急性溶血的起病急,患兒出現高熱、面色蒼白、氣促,部分患兒伴有腹肌痙攣與急腹癥的臨床表現類似。對患兒進行試驗室檢查后,可發現其血清膽紅素異常增多,骨髓幼紅細胞指標水平顯著升高,患兒抗人球蛋白試驗為陽性。

當患兒確診為急性溶血癥后,應提供針對性治療,為患兒提供鎮靜劑,并給予吸氧,同時提供補液量。在急性溶血癥狀下,由于患兒機體中的紅細胞被破壞,因此,血清鐵蛋白的指標增加。考慮到這一問題,在補液治療中,無需為患兒補充鐵劑,只需要根據具體情況,補充葉酸,以改善患兒貧血癥狀。針對癥狀嚴重患兒,應提供足量的洗滌紅細胞,以糾正貧血癥狀。當患兒存在自身免疫系統障礙時,醫護人員可根據具體要求,為患兒提供糖皮質激素或其他免疫類型藥物。

急性溶血癥狀較輕患兒,經過積極治療后,疾病可痊愈,嚴重患兒的預后較差。為降低對患兒身體造成不良影響,在使用頭孢哌酮鈉之前,應開展有效的藥敏試驗,對患兒的用藥禁忌進行充分掌握,并檢查患兒是否出現過度疲勞、寒冷或情感刺激。考慮到急性溶血可造成患兒出現多器官功能衰竭,由此影響生命安全。因此,在藥物治療階段,應做好患兒生命體征監護,并構建有效的安全預防機制,在確保用藥安全可靠的情況下,提供臨床治療,以降低急性溶血癥發病率。

綜上,在使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉進行治療時,應警惕患兒出現急性溶血癥狀,對相關藥物的應用效果與不良反應進行全面評估,提供科學治療方案,以確保藥物使用安全性。