紫杉醇周療方案治療復發轉移性乳腺癌療效觀察

蘇秋松

(漳州市人民醫院外二科,福建 漳州 363000)

乳腺癌作為常見惡性腫瘤,主要為乳腺導管上皮細胞或者腺體出現癌變,且癌細胞有遠處轉移和侵犯能力,逐漸向肝臟、肺等器官轉移,形成轉移癌,顯著提高病死率[1]。近年來我國女性群體生活壓力增加,不健康的生活和飲食習慣,造成乳腺癌發病率明顯提高。目前主要使用手術切除和化療等方法治療控制病情,化療主要使用蒽環類或紫杉醇藥物,但隨著化療藥物持續使用,患者產生耐藥性,提高了乳腺癌轉移率以及復發率[2]。紫杉醇化療常用于蒽環類藥物療效不顯著的患者中,作為二代抗腫瘤植物藥,其可有效抑制腫瘤細胞的增殖。紫杉醇周療方案給予患者周期性治療,能夠適度密集給藥,讓腫瘤細胞持續暴露于藥物中,具有積極作用。為研究紫杉醇周療方案的優勢,本文于本院2019年8月-2020年8月收治的患者中,隨機選取64例分析:

1 資料與方法

1.1 一般資料

以本院64例患者為樣本,對照組32例,年齡31～55歲、平均(43.89±2.47)歲,其中管腔型11例,HER-2陽性11例,三陰性10例;腦轉移3例次,骨轉移17例次,肺轉移14例次,肝臟轉移9例次。觀察組32例,年齡32～56歲、平均(43.76±2.45)歲,其中管腔型10例,HER-2陽性12例,三陰性10例;腦轉移2例次,骨轉移18例次,肺轉移14例次,肝臟轉移11例次。兩組患者具有可比性(P>0.05)。

1.2 納入與排除標準

納入標準:(1)所有患者均符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2021年版)》診斷標準[3],經活檢穿刺檢查確認來源于乳腺癌細胞轉移。(2)患者近1年均未接受手術治療和紫杉醇化療。(3)患者對研究知情。

排除標準:(1)排除接受過放化療等靶向治療的患者。(2)排除對紫杉醇等相關藥物過敏的患者。(3)排除具有溝通障礙、中途放棄治療、意識模糊的患者。

1.3 方法

對照組給予紫杉醇常規治療,給藥劑量為175mg/m2。

觀察組患者給予紫杉醇周療方案,前1d給予地塞米松、西咪替丁以及苯海拉明治療,給予紫杉醇75mg/m2,第1、8、15天滴注3h,3周為一周期。此外根據患者病情給予對應的支持治療,對骨轉移患者,增加唑來膦酸4mg/次,4周給藥1次,需要持續靜脈滴注15min。對ALT<50×109/L的患者,給予白細胞介素-11;對HER-2陽性患者給予曲妥珠單抗,初次劑量為8mg/kg,然后給予6mg/kg持續治療。

1.4 觀察指標

(1)根據WHO實體瘤評價標準評估患者療效,分為CR、PR、SD、PD,有效率為(CR+PR)/總例數×100%。

(2)取患者空腹靜脈血5mL,利用電化學發光法對CEA(癌胚抗原)、CA19-9(糖類抗原)進行檢測。

(3)統計兩組患者治療期間出現的不良反應,主要包括貧血、WBC減少、PLT減少、神經毒性、ALT升高、脫發。

1.5 統計學方法

采用SPSS 23.0軟件處理數據,使用t檢驗計量資料,使用χ2檢驗計數資料,P<0.05視為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比

觀察組治療有效率15例(46.88%)顯著高于對照組。2組對比,差異顯著(P<0.05),詳見表1。

表1 兩組臨床療效對比(n/%)

2.2 兩組患者CEA和CA19-9水平對比

觀察組CEA(13.54±3.86)μg/L,CA19-9(22.46±3.95)μg/L,較對照組有明顯降低。2組對比,差異顯著(P<0.05),詳見表2。

表2 兩組患者CEA和CA19-9水平對比

2.3 兩組不良反應對比

觀察組貧血5例(15.63%),WBC減少7例(21.88%),PLT減少4例(12.50%),神經毒性9例(28.13%),ALT升高9例(28.13%),脫發21例(65.63%),2組對比,差異無統計學意義(P>0.05),詳見表3。

表3 兩組不良反應對比(n/%)

3 討論

乳腺癌在女性惡性疾病中較為常見,原位乳腺癌并不屬于致命性腫瘤,但由于癌細胞連接松散,極容易發生脫落和轉移,嚴重影響患者生存期。有5%～8%的患者初次確診時已經發現遠處轉移,據臨床資料,遠處轉移后患者5年生存率僅能達到24%～39%。有資料指出,乳腺癌患者中有20%～40%會出現復發和轉移,隨著癌細胞擴散,治療難度明顯增加[4]。目前尚無復發轉移性乳腺癌的治愈方法,隨著醫療水平提高,通過積極化療治療,可有效延長患者的生存期,改善其生活質量。在臨床治療上多采取化療以及靶向療法,控制癌細胞的進一步轉移,改善內臟危象,并緩解癥狀,從而達到治療目的,提高患者生存質量。但由于患者此前已接受過藥物治療,對于化療藥物產生一定耐藥性,造成普通治療方案沒有明顯療效。

紫杉醇常用于治療蒽環類藥物化療無明顯療效的患者中,在乳腺癌專家共識中提出,非紫杉類藥物化療失敗后,應當首先紫杉類藥物化療,停藥后復發的患者仍然可繼續使用。紫杉醇是一種新型抗癌藥物,主要通過對微管蛋白起到促進作用,保證微管蛋白的穩定性,能夠在一定程度上對細胞有絲分裂起到抑制作用。目前已經有研究證實紫杉醇存在放射增敏作用,在G2和M期的惡性腫瘤化療治療中發揮效果。紫杉醇作為二代抗腫瘤植物藥,通過減少微管解聚,促進微管聚合,從而破壞微管蛋白及二聚體的平衡,讓微管合成束狀以及團塊,從而對微管網的重組起到抑制作用,控制癌細胞的繁殖。有資料指出,紫杉周療方案能夠延長患者生存期,提高患者化療獲益[5]。晚期乳腺癌患者主要治療目的為緩解癥狀,提高生活質量,控制腫瘤細胞進一步轉移。有研究針對淋巴結轉移乳腺癌患者采取紫杉醇類化療序貫化療方案,結果顯示周療方案更有利于延長患者的生存周期,并降低復發率,具有顯著優勢。經過本研究對比周療方案和常規化療方案,顯示觀察組治療有效率(46.88%)顯著高于對照組(18.75%)。本研究也證實周療方案更有利于提高治療有效率,有效延長患者生存期,延長疾病控制時間,取得預期治療效果。

本文為了進一步評估臨床療效,對患者腫瘤標志物進行進一步觀察,分別對比了CEA、CA19-9的水平。CEA是蛋白多糖復合物,在癌癥患者血清中大量存在,是臨床常見的腫瘤標志物。CA19-9作為糖脂質,是乳腺癌常見標志物,敏感性和特異度可超過90%。通過對比治療前后CEA、CA19-9的水平,能夠評估癌細胞的擴散程度。本研究結果顯示,對照組CEA(28.30±7.05)μg/L,CA19-9(51.83±7.85)μg/L。觀察組CEA(13.54±3.86)μg/L,CA19-9(22.46±3.95)μg/L。2組對比,差異顯著(P<0.05)。兩組患者經過治療后CEA、CA19-9的水平顯著低于治療前,可見化療治療可有效控制癌細胞的擴散和增殖,均具有一定治療效果。而觀察組治療后CEA、CA19-9的水平降低程度顯著優于對照組,周療方案更有利于控制病情進展,抑制CEA、CA19-9的水平。證實給予患者紫杉醇周療可有效提高療效,控制癌細胞的轉移,紫杉醇能夠有效作用于腫瘤細胞繁殖周期,破壞腫瘤細胞分裂,達到抑制癌細胞擴散的治療目的。

在紫杉醇引起的不良反應中,主要包括:過敏反應[6]、血液毒性[7]、心血管反應以及肝膽系統毒性[8]和神經系統毒性、關節肌肉不良反應等[9]。在其他不良反應中,患者常出現不同程度的脫發情況,對患者心理造成一定壓力。此外少數患者出現黏膜炎癥或者腹瀉癥狀,癥狀較為輕微,化療幾天后自動消失。在紫杉醇周期治療前給予患者地塞米松等藥物預處理,可最大程度上減少體液潴留,從而有效預防并發癥的發生,有利于減輕化療藥物造成的不良反應。在治療期間注意濃縮藥液不允許直接接觸塑料設備或器械,不允許直接滴注。在化療期間務必要注意觀察患者體征指標以及其他過敏反應,視嚴重程度調整滴速或者停止化療。化療后定期進行血象、肝功能等相關檢查,便于及時調整治療方案,保證周療方案的安全性。

由于周療方案增加了化療頻率,可能會給患者機體造成一定負擔,容易引起更加嚴重的不良反應。因此本文進一步觀察了化療不良反應。本研究結果證實紫杉醇周療方案雖然增加了化療頻率,但患者治療后出現的不良反應并未明顯增加,證實了紫杉醇周療具有較高安全價值。因此在臨床治療上,對于復發轉移性乳腺癌患者,蒽環類藥物化療療效不佳,可積極采取紫杉醇周療方法提高療效,治療過程中不良反應較少,對患者造成血液學毒性較低,患者耐受度更高。由于紫杉醇的特殊性,在惡性腫瘤治療中得到廣泛應用,但由于紫杉醇水溶性較差,會嚴重影響機體釋放組胺,造成患者表現出嚴重的過敏反應,如惡心嘔吐等不良反應[10]。在治療期間不良反應的出現也會影響患者依從性和生活質量,對患者生理和心理都造成一定打擊。因此在治療中建議應用脂質體紫杉醇取代普通紫杉醇。脂質體紫杉醇能夠在一定程度上延長半衰期,加強紫杉醇靶向性以及溶解性,從而提高患者耐受程度。脂質體紫杉醇也能在一定程度上改善神經毒性反應,在治療期間減輕化療引起的不良反應,提高患者化療期間的生活質量,為周療方案創造有利條件。

綜上所述,對復發轉移性乳腺癌給予紫杉醇周療方案可有效提高療效,改善治療效果,控制癌細胞轉移,且對不良反應無明顯增加,對延長患者生存期、提高化療療效有積極意義。