自體富血小板關節腔內注射對晚期膝骨關節炎患者骨關節功能及疼痛介質的影響

婁 斌 孟 輝 王桂蒙 申 良 李本健

（濟南市長清區中醫醫院外二科，山東 濟南，250399）

骨關節炎是中老年人群中最常見的關節疾病，60歲以上患者患病率約為50%，75歲以上患者患病率約為80%，疾病致殘率高達53%。該疾病近年來已經逐漸成為威脅中老年群體健康的主要疾病之一，對患者的生活造成了不同程度的影響。膝骨關節炎（KOA）是常見且多發的疾病，是以膝關節軟骨退行性改變為核心，累及骨質、滑膜、關節囊及關節其他結構的慢性、無菌性、進行性侵犯關節的疾病，臨床癥狀主要表現為疼痛、腫脹、活動障礙、畸形，中老年人群較多發，女性發病率高于男性。KOA病因尚未完全明確，但與年齡、軟骨細胞代謝活性改變、損傷、肥胖、遺傳、骨質疏松等因素有關。疼痛介質在關節疼痛的發生以及骨關節炎的進展過程中有著重要的影響，骨關節炎患者身體當中的疼痛介質與白三烯會明顯增高，其可作為疼痛的主要評價指標。骨關節炎是一種炎性病變，但并不典型，炎性反應會影響疾病的發展，TNF-α是主要促炎因子，其能夠促使關節基質快速溶解，從而導致病情逐漸加重，同時也會使神經細胞慢慢去極化，這是導致引起疼痛的主要原因。患者關節功能障礙會嚴重影響生活質量，疾病治療方式較多，包含藥物、物理、手術、關節腔內注射等，治療方式不同，效果存在不同差異，本研究對晚期膝骨關節炎患者行自體富血小板關節腔內注射，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年1月～2020年6月濟南市長清區中醫醫院收治的90例晚期膝骨關節炎患者作為研究對象，采用抽簽法將患者分為對照組和觀察組，每組45例。對照組男20例，女25例；年齡33～76歲，平均年齡（54.26±3.51）歲；病程5個月～8年，平均病程（4.36±1.52）年。觀察組男21例，女24例；年齡34～75歲，平均年齡（54.76±3.18）歲；病程6個月～9年，平均病程（4.48±1.41）年。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），可對比。本研究獲得濟南市長清區中醫醫院醫學倫理委員會批準，患者均知情同意。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①所有患者符合《骨關節炎診斷指南》診斷標準；②Kellgren-Lawrence（KL）分級達到人工關節治療指征；③年齡30～85歲；④血小板數量等指標正常。

排除標準：①合并嚴重心、肺等臟器疾病，精神類疾病及交流、認知障礙者；②所有患者在治療前一周之內使用過非甾體抗炎藥物，一年之內有過關節腔注射病史；③患有血液、糖尿病、腫瘤等疾病者；④局部感染史者；⑤3個月之內服用過免疫抑制藥物及抗凝血藥物者；⑥患者病癥處于緩解期；⑦患者膝骨關節炎為繼發性。

1.3 方法

觀察組實施關節腔內注射自體富血小板血漿治療。全面評估患者基本情況，并指導其完成相關檢查，首先進行靜脈采血，抽取20 mL，然后放入離心管內，離心10 min，抽取8 mL下層紅細胞，然后將剩余血液再次進行離心，底部白模樣物質為血小板和白細胞沉積層，抽取上部血漿，剩余血漿為富血小板血漿，指導患者取仰臥位，選擇髕骨外側、髕骨關節間隙為注射點，將約4 mL富血小板血漿注入關節腔內，注射完成后，以無菌紗布覆蓋穿刺點并告知患者注意事項。

對照組實施關節腔內注射玻璃酸鈉（生產企業：上海景峰制藥有限公司，國藥準字H20000643，規格：25 mL∶25 mg）治療，注射方法同觀察組，將2 mL玻璃酸鈉注射液注入患者關節腔內。兩組每2周治療1次，共治療3次。

1.4 觀察指標

①通過血液生化檢驗監測患者血液中前列腺素E（PGE）、P物質（SP）、多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）等指標變化情況，并進行兩組比較。

②分別于治療前、治療1周后，治療1個月后采用WOMAC量表進行評估，量表共24個項目，其中疼痛5項，僵硬2項，關節功能部分17項，采用0～10分評估每項功能，總評分為24項總和，分值越高，說明患者炎性程度越嚴重。

③分別于治療前、治療1周后、療程結束時采用Lysholm膝關節量表進行評估，滿分為100分，包含疼痛30分，不穩定度30分，大腿萎縮5分，腫脹度10分，跛行5分，樓梯攀爬10分，蹲姿5分，使用支撐物5分，低于70分則說明膝關節功能較差，需進行治療。

1.5 統計學分析

2 結果

2.1 兩組患者疼痛介質比較

兩組相比較，觀察組PGE、SP、DA、5-HT等指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組患者WOMAC評分比較

對兩組患者治療前、治療1周后、治療1個月后WOMAC評分進行分析，分組和時間具有交互作用，且交互作用具有統計學意義（F=5.321，P＜0.001）。對各指標從分組和時間的獨立效應進行分析，從分組來看，治療前兩組患者WOMAC評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療1周后、治療1個月后觀察組隨訪WOMAC評分均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。從時間來比較，治療1周后、治療1個月后兩組WOMAC評分均低于治療前，治療1個月后WOMAC評分均低于治療1周后，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組患者Lysholm膝關節評分比較

對兩組患者治療前、治療1周后、療程結束時Lysholm膝關節評分進行分析，分組和時間具有交互作用，交互作用具有統計學意義（F=5.699，P＜0.001）。對各指標從分組和時間的獨立效應進行分析，從分組來看，治療前兩組患者Lysholm膝關節評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后觀察組患者Lysholm膝關節評分高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。從時間來比較，治療1周后、療程結束時兩組Lysholm膝關節評分均高于治療前，療程結束時Lysholm膝關節評分均高于治療1周后，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

3 討論

易患KOA人群包含有長期負重或久站的人群、肥胖者、更年期后的女性、骨質疏松、缺鈣人群、有家族史的人群。疼痛癥狀為隱匿發作，持續性鈍痛，一般發生在關節活動之后，位置多在髕骨之間或髁骨周圍、膝關節內側，疼痛程度與氣溫、環境等因素有關，秋冬季或天氣變換時癥狀加重；病變關節若長時間保持不活動，在開始活動時則會出現關節僵硬。骨關節炎是一種由多種病因引起的慢性發展性關節疾病，臨床上多以疼痛癥狀為主，患者多有持續性疼痛。該疾病治療是以減輕疼痛為主，改善患者生活質量。研究表明，關節腔內注射玻璃酸鈉和口服藥物相比，前者效果更好，改善患者的臨床癥狀更加明顯。KOA病理特點為關節軟骨變性、破壞、軟骨下骨硬化、關節邊緣和軟骨下骨反應性增生，始發部位為關節軟骨，導致患者出現畸形、功能障礙等癥狀，對患者生活造成較嚴重的影響，需早期接受治療，玻璃酸鈉、富血小板血漿關節腔內注射是臨床常用的治療方式。

玻璃酸鈉廣泛分布于人和動物各組織的細胞外基質，是一種高分子多糖，可覆蓋、潤滑滑膜和軟骨表面，緩沖軟骨應力，可減少炎性細胞的數量，調整細胞因子的表達，抑制炎性反應，對組織起到保護的作用。玻璃酸鈉可在體內完全代謝，無毒、無菌、無趨化作用，安全性良好，主要在肝臟被代謝，代謝產物大部分以二氧化碳的形式由呼吸排出，一部分經尿液和糞便排泄，常見的不良反應主要為疼痛和腫脹，偶爾伴有頭痛、發熱，一般可耐受。玻璃酸鈉雖然可以快速緩解患者臨床癥狀，但維持時間較短。富血小板血漿是自體全血通過梯度離心分層后得到的富含血小板的血漿部分，含有多種豐富的活性因子，如血小板衍化生長因子、轉化因子等，可影響成骨細胞增殖，抑制破骨細胞功能，促進軟組織愈合，同時有緩解炎性反應的作用，用于治療晚期膝骨關節炎有來源方便，操作簡單等優點，且不會出現免疫排斥反應。富血小板血漿中含有大量的纖維蛋白，有較好的粘附性，可粘附在創面上，減少損失，含有較多的白細胞和單核細胞，可起到預防感染的作用，富血小板血漿可快速從根本上緩解疼痛的癥狀并且改善關節功能，療效更加長久。兩種方式治療晚期膝骨關節炎患者都有療效，安全性較高，但自體富血小板血漿治療效果持續時間更長久，并且有操作簡單、來源方便的優點，不僅可以促進軟組織愈合，同時還有預防感染的作用。本研究通過對比發現，觀察組前列腺素E、P物質、多巴胺、5-羥色胺等指標均低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療前、治療1周后、治療1個月后的WOMAC評分比較，差異有統計學意義（P＜0.05），治療后觀察組WOMAC評分低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者治療前、治療1周后、療程結束時Lysholm膝關節評分差異有統計學意義（P＜0.05），治療后觀察組Lysholm膝關節評分高于對照組（P＜0.05）。

綜上所述，對晚期膝骨關節炎患者，行自體富血小板關節腔內注射，可有效改善關節功能，降低各項疼痛介質指標水平，臨床值得應用。