PD-L1阻斷對膿毒癥小鼠T淋巴細胞凋亡及單核細胞功能的影響①

韋金磊 陳建新 張 森 （廣西壯族自治區人民醫院結直腸肛門外科，南寧 530021）

膿毒癥是由細菌感染引起的全身性炎癥應激反應綜合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS），發病率較高，具體發生機制尚不明確，是導致ICU 患者死亡的主要原因，也是目前全球危重醫學領域研究熱點［1］。研究表明，免疫抑制是膿毒癥晚期最重要的病理變化，膿毒癥患者因免疫系統改變易反復出現全身性嚴重感染［2］。進一步研究顯示，膿毒癥患者器官淋巴細胞凋亡與膿毒癥后期免疫抑制關系密切［3］。CAO 等［4］研究表明淋巴細胞數驟減是免疫功能下降的主要原因。YAO等［5］研究發現阻斷淋巴細胞凋亡可明顯提高膿毒癥小鼠存活率。最新研究表明，單核細胞功能失常在免疫抑制過程中發揮重要作用［6］。初始免疫時，單核細胞產生大量炎癥遞質抵御感染。膿毒癥免疫抑制過程中，單核細胞對感染細菌的功能失常，加劇免疫抑制程度。臨床研究表明，單核細胞可維持促炎功能，明顯縮短患者住院時間［7］。程序性死亡受體-1（programmed death-1，PD-1）/程序性死亡受體-1配體（programmed death-1 ligand，PD-L1）分別為分化簇（cluster of differentiation，CD）家族中的CD279 和CD274，PD-1/PD-L1 通路可通過調節T 淋巴細胞活化及細胞耐受性在免疫調節中發揮關鍵作用［8］。YAGHOUBI 等［9］研究表明，阻斷PD-1/PD-L1 信號通路可明顯增強患者自身免疫功能，縮短結腸癌患者術后康復時間。臨床研究表明，膿毒癥患者T 淋巴細胞表面PD-1 及單核細胞表面PD-L1 表達升高，但PD-1/PD-L1 在膿毒癥中作用的研究鮮有報道［10］。本研究構建膿毒癥小鼠模型，探討PD-1/PD-L1 對T 淋巴細胞凋亡及單核細胞功能的影響，為臨床研究提供證據。……