lncRNA MALAT1調控miR-487a-3p抑制H2O2誘導的神經細胞凋亡和炎癥反應及其機制研究

李國靜 張 振 趙 霞 （濱州醫學院煙臺附屬醫院神經內科，煙臺 264100）

退行性神經系統疾病包括阿爾茨海默病、帕金森氏病、脊髓損傷和亨廷頓氏癥等，近年來發病患者逐年增多，給患者家庭和社會帶來嚴重的困擾［1-3］。越來越多的結果顯示，細胞凋亡、氧化應激和炎癥反應密切地參與退行性神經系統疾病的發生與發展［3-5］。研究表明，在神經系統發病期間，細胞凋亡屬于正常現象，是維持細胞穩態的基本生理過程，退行性神經系統疾病與β-淀粉樣蛋白有關，在體外可導致皮質神經元發生凋亡，由于自身染色質凝聚，膜起泡和凋亡小體等結構變化［6］。炎癥因子中各種白細胞亞群參與退行性神經系統疾病，或小膠質細胞激活，導致退行性神經系統疾病的炎癥反應增加［7-8］。因此，抑制細胞凋亡和炎癥因子誘導的神經系統損傷是治療退行性神經系統疾病的途徑之一。

長鏈非編碼RNA（long-non coding RNA，lncRNA）可調控微小RNA（microRNA，miRNA），miRNA 和蛋白質進而發揮其生物學作用，可通過細胞凋亡、炎癥反應等參與退行性神經系統疾病的發展［3，9］。越來越多的研究證明，MEG3、TUG1 和MALAT1 等在神經細胞中表達上調，從而發揮生物學作用［10-12］。miRNA 在神經退行性疾病中發揮關鍵作用，可通過氧化應激、細胞凋亡等導致阿爾茨海默病的發生［13］。目前關于miR-487a-3p 研究相對較少，因此，本研究通過不同濃度的H2O2刺激PC12 神經細胞，檢測MALAT1 和miR-487a-3p 相對表達量，探討MALAT1調控miR-487a-3p對H2O2誘導的PC12神經細胞凋亡和炎癥反應的影響，分析其作用機制，旨在為退行性神經系統疾病提供新的臨床治療方向和作用靶點。……