LncRNA ZFAS1作為ceRNA吸附miR-541-3p調(diào)控胃癌侵襲轉(zhuǎn)移①

王 慧 姚振濤 白淇文 王賽琪④ 孫克然④ 陳小兵④⑤

（鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，河南省腫瘤醫(yī)院內(nèi)鏡中心，鄭州 450003）

胃癌是一種源于胃黏膜上皮的惡性腫瘤，在中國(guó)發(fā)病率和病死率都處于較高水平，地域環(huán)境、飲食生活習(xí)慣、幽門(mén)螺桿菌感染、遺傳等多種因素可導(dǎo)致發(fā)?。?-2］。目前的治療方法主要有手術(shù)治療、化療、靶向治療等，預(yù)后與胃癌的病理分期、部位、組織類(lèi)型等多種因素有關(guān)，早期胃癌預(yù)后較好，但早期胃癌患者大多無(wú)明顯癥狀，很難被診斷出來(lái)［3-5］。因此，探究胃癌進(jìn)展的分子機(jī)制變化是十分重要的。

近些年，隨著對(duì)非編碼RNA 的研究逐漸深入，關(guān)于LncRNAs 和miRNAs 在胃癌中的作用也受到廣泛關(guān)注［6-7］。LncRNA 是一類(lèi)長(zhǎng)度大于200 個(gè)核苷酸的非編碼RNA，能參與調(diào)控表觀遺傳、細(xì)胞分化等多種生命活動(dòng)，有大量研究報(bào)道其能作為ceRNA 在包括胃癌在內(nèi)的多種疾病中發(fā)揮作用［8-9］。鋅指蛋白反義鏈1（zinc finger-protein antisense chain 1，ZFAS1）在大腸癌、食管鱗癌等多種消化系統(tǒng)疾病中作為致癌因子發(fā)揮作用［10-11］。ZHANG 等［12］發(fā)現(xiàn)，ZFAS1 在胃癌組織中表達(dá)上調(diào)，并且可以通過(guò)miR-200b-3p/WNT1 軸調(diào)控胃癌的惡性進(jìn)展；XU 等［13］報(bào)道下調(diào)LncRNA ZFAS1能夠通過(guò)阻斷胃癌細(xì)胞中的Wnt/β-catenin信號(hào)來(lái)抑制惡性腫瘤。本研究將通過(guò)后續(xù)實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)ZFAS1在胃癌中的作用。

ceRNA 假說(shuō)闡述了一種RNA 之間相互作用的形式，miRNAs通過(guò)mRNA影響基因的表達(dá)，而ceRNA可通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性吸附miRNA 對(duì)基因表達(dá)產(chǎn)生影響，從而對(duì)疾病的進(jìn)展進(jìn)行調(diào)控［14］。miRNA 是長(zhǎng)度為20～24 個(gè)核苷酸的非編碼RNA，能在轉(zhuǎn)錄后水平上調(diào)控基因的表達(dá)，從而影響生物學(xué)進(jìn)程［15］。miRNA能夠參與胃癌的進(jìn)展，且不同的miRNA 發(fā)揮的作用不同。……