章曉云 李華南 陳 鋒 柴 源 甘 斌 陳丁鵬 (江西中醫藥大學,南昌 330004)
類風濕關節炎(rheumatoid arthritis,RA)是一種自身免疫性疾病,可引起慢性炎癥表現、肥胖、心血管疾病等,影響全球0.3%~1.0%的人口,在中國每年至少500 萬人被診斷出RA[1-2]。骨關節炎(osteoarthritis,OA)是一系列能引起軟骨損傷和變性的退行性關節炎的總稱,影響了全球約2.4億人口,無論是從生活質量還是疾病負擔方面,都已成為全球范圍內嚴重的公共衛生問題[3-5]。兩者是目前最常見的關節炎類型,病因均未明確,暫無有效的根治方法,給個人和社會帶來了巨大的經濟壓力。
盡管兩種疾病的病因學不同,但均以滑膜炎癥反應、關節軟骨破壞、骨質流失等為特征,最終導致關節進行性退變,臨床上許多患者同時患有這兩種疾病。研究表明RA 是OA 發病的重要危險因素之一,RA 患者罹患OA 的風險比正常人高2.75 倍[4]。隨著基礎研究的不斷深入,已經發現兩種疾病之間存在諸多共同發病機制和受調控因子,在蛋白質水平和組織炎癥評分水平上具有很強的連續性[6-8]。因此,本研究通過GEO數據庫查找RA和OA血清基因芯片表達譜進行生物信息學分析,篩選出差異miRNA 并進行靶基因預測,最后交集篩選出核心mRNA,為確定RA 和OA 之間的共同發病機理創造條件,并為RA 和OA 治療藥物的研發提供有效的作用靶點。
1.1 數據收集 以“Rheumatoid arthritis”“Osteoar?thritis”“miRNA”為關鍵詞,在GEO 公共數據庫(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/geo/)[9]檢索與RA 及OA 相關的芯片,獲得編號為GSE115885 的RA 血清基因表達芯片,共包含15 例RA 患者和5 例健康對照,其所處平臺為GPL25134;獲得編號為GSE105027 的OA 血清基因表達芯片,共含12 例OA患者和12例健康對照,其所處平臺為GPL21575。……