索磷布韋/維帕他韋與干擾素α-2b聯合利巴韋林治療慢性丙型肝炎的療效及安全性分析

黃茂輝，朱嘯峰 (上饒市人民醫院感染科，江西 上饒 334000；.上饒市第二人民醫院肝病科，江西 上饒 334000)

慢性丙型肝炎(CHC)是我國重點防治的傳染病之一，2012年時我國CHC患者已達到560萬，且感染人數逐年上升[1-2]。該病具有初期隱匿性強、慢性化發病、可傳染的特點，是導致肝硬化、肝癌等疾病的重要因素。CHC不僅威脅個人的生命安全，也對公共衛生安全造成巨大的影響。因此CHC患者應該得到及時有效的治療。臨床常用干擾素α-2b聯合利巴韋林治療該疾病，但是此種方案限制較多，對于甲狀腺功能紊亂等諸多情況均存在禁忌。近些年，索磷布韋/維帕他韋(SOF/VEL)憑借自身對CHC有較好的療效、較少的禁忌證等優勢而被逐漸接受和使用。基于此，本文比較SOF/VEL和干擾素α-2b聯合利巴韋林的治療效果及安全性。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取2018年～2020年4月在我院確診為CHC并接受治療的患者68例，采用隨機數字表法分為觀察組和對照組，各34例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

納入標準：①診斷標準符合《2015歐洲肝病學會丙型肝炎治療指南解讀》中CHC相關診斷標準者；②患者知情且簽署知情同意書者。排除標準：①合并有失代償期肝硬化等本次研究中藥物禁忌證；②合并有人類免疫缺陷病毒(HIV)等傳染病或其他免疫缺陷疾病者；③對本次研究中藥物過敏者；④近2個月未接受其他相關治療者；⑤妊娠期或哺乳期者；⑥合并重要器官功能性病變者。

表1 兩組一般資料比較[n(%),n=34]

1.2方法：對照組皮下注射聚乙二醇干擾素α-2b(上海羅氏制藥有限公司；135 μg/0.5 ml/支；國藥準字J20120074)180 μg/次，1周/次；口服利巴韋林(江西匯仁藥業有限公司；100 mg×24 s；國藥準字H20033538)150 mg/次，3次/d，48周為1個療程。觀察組口服SOF/VEL(吉利德科學公司；500 mg×28 s；H20180024，每片含400 mg索磷布韋及100 mg維帕他韋)500 mg/1次，1 次/d，其他治療同對照組。3個月為1個療程。兩組患者治療均持續治療1個療程。

1.3檢測方法

1.3.1肝功能檢測：治療前和治療結束后3個月時，取清晨空腹肘部靜脈血，用轉速3 500 r/min離心機離心處理10 min，待血清分離后取上層血清，放入貝克曼庫爾特AU5800全自動生化分析儀檢測出丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉移酶(AST)、總膽紅素(TBiL)水平。

1.3.2病毒答應學檢測：取患者第4周、第12周及停藥后3個月空腹靜脈血，經離心機離心處理后，取上層血清，采用PRC熒光定量法檢測各時間的CHC-RNA水平，分別為快速應答(RVR)、早期應答(EVR)、持續應答(SVR)水平，若CHC-RNA定量<最低檢出限則為陰性，>最低檢出限則為陽性。

1.4觀察指標：比較兩組患者治療前和治療結束后3個月時，肝功能指標(ALT、AST、TBiL)；對比兩組患者治療結束后3個月病毒學答應陰性率(RVR陰性率、SVR陰性率、EVR陰性率)、不良反應(惡心、失眠、乏力、頭痛)人數。

2 結果

2.1兩組病毒答應學情況比較：治療結束后3個月時，觀察組失訪病例8例，剩余有效病例26例；對照組失訪4例，剩余有效病例30例。觀察組RVR陰性率、EVR陰性率、SVR陰性率均高于對照組，差異有統計學意義(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組病毒應答學情況比較[n(%)]

2.2兩組治療前后肝功能指標比較：治療結束后3個月時較治療前，兩組患者ALT、AST、TBiL水平均有下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P均<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后肝功能指標比較

2.3兩組不良反應比較：治療結束后3個月時，觀察組失眠、乏力發生率均低于對照組(P均<0.05)；惡心、頭痛發生率比較，差異無統計學意義(P均>0.05)。見表4。

表4 兩組不良反應情況比較[n(%)]

3 討論

CHC是感染丙肝病毒(HCV)后慢性化的結果，會逐漸導致肝硬化、肝癌等多種疾病。CHC發病隱秘，較難察覺。臨床上CHC患者常采用干擾素α-2b聯合利巴韋林來抑制、清除體內HCV病毒來減輕肝損害，延緩甚至抑制肝硬化的過程，防止肝衰竭甚至肝癌的出現。但是這種治療方案局限性較大，對血常規、肝功能的指標有要求，臨床上不能廣泛的使用。因此需要嘗試使用新的藥物來擴大適用范圍，增加療效。

與干擾素通過復制HCV用以對抗HCV不同，SOF/VEL是直接對抗病毒藥物(DAAs)中的代表，也是首批得到美國食品藥品角度管理局(FDA)認證的藥物[3]。SOF/VEL作為復方制劑，其中VEL能夠抑制所有基因型號的HCV，而SOF能與非結構蛋白(NS5B)底物結合，進入核苷酸鏈，通過終止核苷酸鏈達到抗病的目的。因此SOF/VEL抗病毒能力更強。本次研究中觀察組病毒學應答率高于對照組，推測與本藥有關。本次研究中觀察組患者肝功能指標明顯降低，猜測得益于SOF/VEL強大的抗病毒能力，對HCV病毒清除或抑制HCV復制，減輕了對肝功能的損害，改善了肝功能，與朱瀅等[4]研究結論基本一致。

SOF/VEL的作用機制不僅使其具備了更強的抗病毒能力，還賦予了較高的安全性。本研究觀察組不良反應率低于對照組，推測可能與SOF通過P-糖蛋白和乳腺癌耐藥蛋白的運轉進行代謝，在減少對細胞色素氧化酶P450依賴性的同時也不再抑制或誘導藥物的運轉，可減輕藥物-藥物的相互作用(DDI)，從而提高安全性相關。而SOF和VEL的聯用能夠在鞏固抗病毒效果的同時減少抗藥性、抑制HCV的復制進程，從而抑制可耐受藥的不良癥狀，提高安全性。

綜上所述，SOF/VEL比干擾素α-2b聯合利巴韋林具有更好的效果，且更具有安全性。