復方斑蝥膠囊聯(lián)合化療對乳腺癌患者免疫功能及腫瘤標志物的影響

蔡思敏 胡巍 袁云

【摘要】 目的：探討復方斑蝥膠囊聯(lián)合化療治療乳腺癌患者的效果及其對免疫功能和腫瘤標志物的影響。方法：選擇2020年1月-2021年6月就診于新余北湖醫(yī)院的88例乳腺癌患者，按隨機數(shù)字表法將其分為治療組和對照組，各44例。對照組行常規(guī)化療治療，治療組在對照組的基礎(chǔ)上使用復方斑蝥膠囊治療。比較兩組臨床療效、免疫功能、腫瘤標志物和化療藥物毒副作用分級情況。結(jié)果：治療組治療總有效率、CD4+/CD8+、CD4+均高于對照組，而CD8+、癌抗原（CA）153、CA125均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。治療組白細胞減少、消化道反應(yīng)分級優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組血小板降低分級比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：乳腺癌接受復方斑蝥膠囊聯(lián)合化療治療能夠降低腫瘤標志物水平，減輕化療藥物毒副作用，增強機體免疫功能。

【關(guān)鍵詞】 乳腺癌 復方斑蝥膠囊 化療 免疫功能 腫瘤標志物

Effect of Fufang Banmao Capsules Combined with Chemotherapy on Immune Function and Tumor Markers in Patients with Breast Cancer/CAI Simin， HU Wei， YUAN Yun. //Medical Innovation of China， 2022， 19（13）： 0-098

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Fufang Banmao Capsules combined with chemotherapy in the treatment of breast cancer patients and its effect on immune function and tumor markers. Method： A total of 88 breast cancer patients admitted to Xinyu Beihu Hospital from January 2020 to June 2021 were selected. They were divided into treatment group and control group according to random number table method， with 44 cases in each group. The control group received conventional chemotherapy， and the treatment group was treated with Fufang Banmao Capsules on the basis of the control group. The clinical efficacy， immune function， tumor markers and toxicity and side effects of chemotherapy drugs were compared between the two groups. Result： The total effective rate， CD4+/CD8+ and CD4+ in the treatment group were higher than those in the control group， while CD8+， cancer antigen （CA） 153 and CA125 were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The leukopenia and digestive tract reaction grades in the treatment group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）， while there was no significant difference in platelet reduction grades between the two groups （P>0.05）. Conclusion： Fufang Banmao Capsules combined with chemotherapy can reduce the level of tumor markers， reduce the toxic and side effects of chemotherapy drugs， and enhance the immune function of the body.

[Key words] Breast cancer Fufang Banmao Capsules Chemotherapy Immune function Tumor marker

First-author’s address： Xinyu Beihu Hospital， Jiangxi Province， Xinyu 338000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.13.023

乳腺癌發(fā)病率占女性惡性腫瘤首位，癌細胞間連接松散易脫落，可隨著淋巴或血液循環(huán)播散至全身，引起遠處轉(zhuǎn)移，甚至死亡[1-2]。手術(shù)聯(lián)合化療是治療乳腺癌重要手段，可阻礙腫瘤細胞轉(zhuǎn)移，降低復發(fā)率，延長患者生存期，但化療藥物殺傷性無選擇性，殺滅癌細胞時也會損害正常細胞，長期治療可引起多種化療藥物毒副作用，如骨髓抑制、惡心等，降低治療依從性，不利于預后[3-4]。復方斑蝥膠囊是一種具有激活抑癌基因、提高免疫力、殺死癌細胞等作用的中藥復合制劑，常用于婦科腫瘤、消化道腫瘤等治療[5]。本研究選擇2020年1月-2021年6月就診于新余北湖醫(yī)院的88例乳腺癌患者，分組實施化療和聯(lián)合復方斑蝥膠囊治療，對比治療效果，為臨床治療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月-2021年6月就診于本院的88例乳腺癌患者。納入標準：符合文獻[6]中乳腺癌診斷標準，經(jīng)手術(shù)病理確診;肝腎功能與凝血功能正常;預計生存期>6個月;年齡>18歲。排除標準：重要臟器轉(zhuǎn)移;存在化療禁忌證;腦轉(zhuǎn)移;對本研究治療用藥過敏;嚴重免疫系統(tǒng)疾病;全身性感染疾病;精神疾病。按隨機數(shù)字表法將患者分為治療組和對照組，各44例。所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)學倫理會審核批準。

1.2 方法 對照組行常規(guī)化療治療，每個療程21 d，第1天和第8天靜脈推注注射用環(huán)磷酰胺（生產(chǎn)廠家：瀚暉制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20084188，規(guī)格：0.5 g）600 mg/m2和氟尿嘧啶注射液（生產(chǎn)廠家：遼寧新高制藥有限公司，批準文號：國藥準字H21024236，規(guī)格：10 mL︰0.25 g）800 mg/m2，連續(xù)治療3個療程。治療組在對照組基礎(chǔ)上口服復方斑蝥膠囊（生產(chǎn)廠家：西安仁仁藥業(yè)有限公司，批準文號：國藥準字Z20013212，規(guī)格：0.25 g），0.75 g/次，2次/d，每個療程21 d，連續(xù)治療3個療程。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較兩組臨床療效。完全緩解（CR）：病灶完全消失且維持1個月以上;部分緩解（PR）：病灶最大直徑與其最大徑乘積減少>50%，維持1個月以上;穩(wěn)定（SD）：病灶最大直徑與其最大徑乘積減少25%～49%，維持1個月以上;進展（PD）：病灶最大直徑與其最大徑乘積增加25%以上且出現(xiàn)新病灶[7]。總有效=CR+PR。（2）比較兩組治療前后腫瘤標志物和免疫功能。抽取兩組治療前后空腹靜脈血5 mL，離心取上清液，使用免疫熒光法測定腫瘤標志物：癌抗原（CA）153、CA125水平，儀器為是美國雅培公司ARCHITECTi2000SR全自動免疫分析儀;使用FACSAriaⅢ流式細胞分析儀（美國BD公司）測定免疫功能指標：CD4+/CD8+、CD8+、CD4+。（3）比較兩組化療藥物毒副作用分級情況。按WHO抗腫瘤藥物的毒性分級標準評估血小板降低、消化道反應(yīng)、白細胞減少情況，分為0～Ⅳ級，等級越高則越嚴重

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，等級資料使用秩和檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 治療組年齡37～65歲，平均（45.32±3.47）歲;腫瘤直徑1.5～7 cm，平均（4.52±1.12）cm;TNM分期：Ⅰ期10例，Ⅱ期24例，Ⅲ期10例。對照組年齡35～66歲，平均（45.65±3.41）歲;腫瘤直徑1.7～7.2 cm，平均（4.58±1.10）cm;TNM分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期26例，Ⅲ期9例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 治療組中CR 12例，PR 26例，SD 5例，PD 1例;對照組中CR 4例，PR 25例，SD 10例，PD 5例。治療組治療總有效率為86.36%（38/44）高于對照組的65.91%（29/44），差異有統(tǒng)計學意義（字2=5.066，P=0.024）。

2.3 兩組治療前后腫瘤標志物比較 治療前，兩組CA153、CA125比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組CA153、CA125均低于治療前，且治療組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。

2.4 兩組治療前后免疫功能比較 治療前，兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組CD4+、CD4+/CD8+均高于治療前，且治療組均高于對照組（P<0.05）;對照組治療前后CD8+比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，治療組CD8+低于治療前與對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.5 兩組化療藥物毒副作用分級情況比較 治療組白細胞減少、消化道反應(yīng)分級優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），兩組血小板降低分級比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

乳腺癌發(fā)生與乳腺良性病史、精神創(chuàng)傷、精神抑郁等關(guān)系密切，具有發(fā)病早、病理分期晚、病死率較高等特點，嚴重威脅女性身體健康與生命安全[8-9]。乳腺癌術(shù)后臨床多輔以化療，阻礙癌細胞分裂增殖，延緩病情進展，提高生存質(zhì)量，但因化療藥物選擇性欠缺，也會破壞正常細胞，可引起多種化療藥物毒副作用，且長期化療可降低機體T細胞亞群、免疫球蛋白水平，免疫功能下降，影響患者治療耐受性和生命質(zhì)量[10-12]。

中醫(yī)認為手術(shù)治療會耗損氣血，術(shù)后化療殺傷細胞時也會損傷機體氣血，同時化療也會損害肝腎等器官，引起氣血生化改變，造成機體處于邪毒瘀滯、正氣虧損狀態(tài)[13-14]。故尋求適當?shù)闹兴幹苿┱{(diào)理氣血、增強體質(zhì)，可促進疾病恢復。本研究中，治療組治療總有效率、CD4+、CD4+/CD8+較對照組高，CD8+、CA153、CA125較對照組低，血小板減少、消化道反應(yīng)分級優(yōu)于對照組（P<0.05），提示聯(lián)合復方斑蝥膠囊治療可提高免疫功能，降低腫瘤標志物水平，減輕化療副作用。原因在于，復方斑蝥膠囊中山茱萸可消腫利尿、止痛抗癌、清熱解毒;女貞子行氣止痛、補益肝腎、破血祛瘀;甘草具有潤肺止咳、益氣健脾、抗癌、和中解毒等作用;刺五加能增強機體抵抗力并具有抗氧化、壯筋骨等作用;半枝蓮可消腫止痛、活血化瘀;三棱、莪術(shù)可破血祛瘀、行氣止痛、消積止痛。斑蝥可攻毒蝕瘡、破血消瘀、引赤發(fā)泡，與癌細胞與肝臟親和性較高，并可抑制RNA與DNA合成，抗腫瘤細胞生長、增殖，且斑蝥中富含斑蝥素能夠增加G2/M期腫瘤細胞含量，促使腫瘤細胞凋亡與造血干細胞增殖，促使骨髓成熟進一步加快，避免骨髓抑制發(fā)生，斑蝥還可發(fā)揮升高白細胞數(shù)、抗病毒、抗炎作用[15-16]。人參益肺補脾、生津止渴、補元氣，可促進脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、DNA合成，球蛋白含量明顯增加，提高機體免疫功能，且人參內(nèi)含有大量人參多糖、人參皂苷等成分，能夠增強NK細胞、巨噬細胞活性，阻礙腫瘤血管生成以及腫瘤細胞侵襲、增殖、轉(zhuǎn)移[17-18]。黃芪可健脾生肌、固表止汗、補氣開陽、利水消腫，其所含的黃芪總黃酮能夠阻礙細胞脂質(zhì)過氧化物生成，阻斷自由基鏈式反應(yīng)，起到抗癌、防癌作用;黃芪多糖可使機體內(nèi)白細胞吞噬能力增強，有助于組織修復和感染消退，提高機體抵抗力;硒微量元素能抑制癌細胞的氧化磷酸化[19-20]。復方斑蝥膠囊與化療作用機制不同，聯(lián)合治療可從多方面發(fā)揮治療作用，增強療效，且復方斑蝥膠囊可減輕化療毒副作用，提高治療安全性。

綜上所述，乳腺癌接受復方斑蝥膠囊聯(lián)合化療治療可減輕化療藥物毒副作用，降低腫瘤標志物水平，提高免疫功能。

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（收稿日期：2021-12-03） （本文編輯：田婧）