醋酸鈉林格注射液與包材中抗氧劑的相容性研究

鄒宇，劉楊，劉亞威，張迪，孫苓苓（遼寧省檢驗檢測認證中心，遼寧省藥品檢驗檢測院，沈陽 110036）

醋酸鈉林格注射液是一種新型的電解質平衡液，組成接近細胞外液生理比例，其含有的醋酸鈉鹽代謝速率快，可迅速改善微循環，糾正酸中毒[1-2]。臨床上廣泛用于圍術期液體治療，在安全性、有效性方面優勢明顯[3-5]。醋酸鈉林格注射液為五層共擠輸液用袋包裝，直接接觸藥品的包材有五層共擠輸液用袋、聚丙烯接口、聚丙烯組合蓋，均為塑料制品。塑料藥包材在生產過程中會加入抗氧劑來抑制或延緩老化降解，注射液在生產、流通、儲存及使用過程中長時間與藥包材接觸，抗氧劑可能溶出、遷移至藥液中，影響藥物的理化性質和藥理作用，甚至對人體具有一定的毒性[6-8]。2012年9月，我國藥審中心發布了《化學藥品注射劑與塑料包裝材料相容性研究技術指導原則（試行）》[9]，指出包裝系統應與藥品具有良好的相容性，即不能引入可引發安全性風險的浸出物，或引入浸出物的水平應符合安全性要求。歐洲藥典中對各種塑料材料中添加劑的添加量進行了限定，并給出了檢驗方法[10]。有文獻對不同塑料材料中的抗氧劑含量、不同注射液包材相容性進行了研究[11-20]，但未見醋酸鈉林格注射液包材相容性的相關報道。

醋酸鈉林格注射液的藥包材中使用了抗氧劑1010、抗氧劑330、抗氧劑1076、抗氧劑168，本研究參考歐洲藥典方法[10]和相關文獻[11-20]，建立了4種抗氧劑的測定方法，并對包材和注射液進行提取、遷移試驗，現報道如下。……