胃癌干細胞作為胃癌治療靶點的研究進展

李揚波，董衛(wèi)國（武漢大學人民醫(yī)院消化內(nèi)科，武漢 430060）

胃癌（gastric cancer，GC）是最常見的胃腸道惡性腫瘤之一，2020年全球因胃癌死亡的人數(shù)超過76.9萬人[1]。目前，胃癌的主要治療手段是放化療、手術以及綜合治療，然而目前僅有30%左右的患者可以獲得長期生存，總體病死率依然 很 高[2]。胃癌干細胞（gastric cancer stem cell，GCSC）可以通過多種機制誘導胃癌細胞的侵襲轉移和對化療的耐藥，而現(xiàn)有的腫瘤治療手段難以有效殺傷GCSC，因此GCSC是影響胃癌患者生存和預后的最主要原因之一，成為腫瘤治療領域的研究熱點[3]。本文概述了GCSC在胃癌發(fā)生發(fā)展過程中的作用并且總結了近年來針對GCSC靶向治療的研究進展，以期為臨床精準化治療胃癌提供有效參考。

1 GCSC

無限的增殖潛能、自我更新和對凋亡的抵抗是腫瘤干細胞（cancer stem cell，CSC）反映出的細胞干性[4]。自從人類第一次在體外分離出CSC后，CSC幾乎在所有的實體腫瘤中都有發(fā)現(xiàn)，包括GCSC[5]。目前GCSC的起源尚無定論，部分科學家認為GCSC來源于胃腺正常干細胞惡性轉化或者發(fā)生致癌突變，激活祖細胞，成為腫瘤的起始細胞，并促進腫瘤的侵襲、轉移和異質(zhì)性[6]。另一部分科學家則認為GCSC來源于骨髓源性細胞，累積的遺傳變異足以引起細胞增殖與突變，促使局部或骨髓來源的成人干細胞與分化的細胞融合產(chǎn)生GCSC[7]。此外，與維持干細胞特性密切相關的上皮間質(zhì)轉化（epithelialmesenchymal transition，EMT）是GCSC形 成 的重要環(huán)節(jié)。EMT有助于腫瘤細胞的侵襲和轉移，導致其產(chǎn)生具有干性和遷移表型的特殊類型細胞，即GCSC[8]。幽門螺桿菌是胃癌的主要致病因素之一，已有研究證明，幽門螺桿菌感染可促進EMT及GCSC的產(chǎn)生，該過程與胃黏膜癌前病變的進展密不可分[9]。……