阿魏酸通過調節GSK-3β減輕阿爾茨海默樣變化

許英，陳玲，張蘭，朱斌，楊陽，王曉梅，洪倩*（1.徐州醫科大學附屬淮海醫院，江蘇 徐州 221004；2.中國人民解放軍陸軍第七十一集團軍醫院，江蘇 徐州 221004）

阿爾茨海默病（AD）是最常見的神經退行性疾病，是老年人群中主要的癡呆癥。據估計，2018年全球有4400萬人患有AD。淀粉樣斑塊的積累和神經原纖維纏結（NFT）的形成是AD的兩個典型病理特征。β-淀粉樣蛋白（Aβ）聚集在有害的寡聚體和原纖維中，包括神經元細胞死亡。已知該寡聚體會誘導氧化應激，從而觸發神經炎癥并加速疾病的發展。因此，抑制Aβ的產生，從治療和預防的角度來看可能是具有意義的。此外，tau過度磷酸化被認為是tau蛋白病的主要誘因，大量證據表明，在體外和體內多個AD相關位點都顯示強烈的tau磷酸化[1]。

阿魏酸（4-羥基-3-甲氧基肉桂酸，FA）是一種酚類化合物，天然存在于植物細胞的細胞壁中，已被證明具有廣泛的藥理作用，如抗炎、抗糖尿病、抗腫瘤、抗衰老和神經保護。前期研究證實阿魏酸對脂多糖（LPS）刺激或Aβ25-35損傷的PC12細胞具有保護作用，表明阿魏酸具有潛在的神經保護作用[2-4]。然而，關于阿魏酸降低Aβ水平作用的確切機制尚不清楚。在本研究中，課題組使用穩定轉染了人類淀粉樣蛋白前體蛋白（APP）的人類神經母細胞瘤SH-SY5Y細胞來評估阿魏酸對AD的影響及相關分子機制。

1 材料

1.1 試藥

阿魏酸（中國食品藥品檢定研究院，批號：110773-201614，通過歸一化HPLC-ELSD檢測確定純度超過98%）；MTS、caspase-Glo 3/7分析檢測試劑盒（Promega公司）；Tris緩沖液、甘氨酸、SDS和胎牛血清（BSA）（Amresco公司）；鹽酸嘌呤霉素、DMEM培養基（Gibco公司）；……