響應(yīng)面法優(yōu)化改性明膠軟膠囊囊殼制備工藝

付慧敏，喬子桐，張純剛*，郭勇，程嵐*（.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，遼寧 大連 660；.神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司，石家莊 05430）

軟膠囊劑型的出現(xiàn)，無疑從穩(wěn)定性、精準(zhǔn)劑量等方面給醫(yī)藥、保健品及功能食品行業(yè)帶來了革命性的變革[1]。然而在生產(chǎn)和儲(chǔ)存環(huán)節(jié)，軟膠囊也會(huì)面臨一些挑戰(zhàn)，比如高溫高濕的保存條件；藥物活性成分或營(yíng)養(yǎng)產(chǎn)品中含有醛類；內(nèi)容物較為復(fù)雜（如復(fù)合維生素、多種礦物質(zhì)、金屬離子或是以上成分的混合物等）[2-3]，這些因素可能會(huì)使軟膠囊囊殼材料-明膠發(fā)生交聯(lián)而產(chǎn)生對(duì)軟膠囊穩(wěn)定的負(fù)面影響。雖然許多研究工作者試圖利用其他材料來替代明膠，但目前，軟膠囊的生產(chǎn)主要采用旋轉(zhuǎn)沖模法，這就要求非明膠替代材料具有與明膠極為相似的凝膠特性[4]，至今仍沒有一種物質(zhì)可以完全替代明膠，就我國(guó)目前的國(guó)情而言，以明膠作為軟膠囊囊殼材料的現(xiàn)狀短期內(nèi)不會(huì)改變，所以研究能夠延緩老化、生產(chǎn)適用性好的明膠是當(dāng)務(wù)之急。

氨基是明膠發(fā)生交聯(lián)反應(yīng)的主要結(jié)合位點(diǎn)[5]，本試驗(yàn)在不替換軟膠囊囊殼主要成分——明膠的基礎(chǔ)上，對(duì)明膠進(jìn)行改性，通過琥珀酸酐與明膠中的氨基的反應(yīng)，增加氨基封閉率，降低明膠中游離氨基含量，從而減少明膠軟膠囊的交聯(lián)現(xiàn)象，改善軟膠囊劑型的穩(wěn)定性，以期開發(fā)安全有效、工藝簡(jiǎn)單、質(zhì)量可控的軟膠囊以適應(yīng)臨床治療需要。

1 材料

1.1 試藥

琥珀酸酐、氫氧化鈉（國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司）；明膠、巧克力棕、莧菜紅、甘油（神威藥業(yè)集團(tuán)有限公司）；……