姜黃素對(duì)HepG2裸鼠移植瘤的抑制作用及對(duì)瘤體組織中NLRP3、IL-1β表達(dá)的影響

左清平，黃娟娟，張順芝，何鴿飛（長(zhǎng)沙市第一醫(yī)院藥劑科，長(zhǎng)沙 410005）

肝細(xì)胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）在消化系統(tǒng)惡性腫瘤中不僅惡性程度高，且極易轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，患者5年內(nèi)的生存率極低[1]。目前治療HCC的方法一般為手術(shù)切除、肝移植、肝動(dòng)脈介入栓塞化療、射頻消融等，以上治療方法在臨床療效欠佳，因此尋找新的治療方法是臨床一直以來(lái)的研究熱點(diǎn)[2]。姜黃素（curcumin）為姜黃的重要活性成分之一，具有抗氧化、抗炎、降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗腫瘤等多種生物學(xué)作用[3]。研究發(fā)現(xiàn)姜黃素在抗腫瘤方面療效顯著，對(duì)乳腺癌、胃癌、甲狀腺癌等多種癌癥中的腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)均有明顯的抑制作用[4]。姜黃素可抑制腫瘤組織血管新生，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)姜黃素及其衍生物雙去甲氧基姜黃素能抑制肺癌和胰腺癌的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，減少腫瘤組織微血管數(shù)目[5]。此外，姜黃素具有明顯的抗炎作用，可下調(diào)白細(xì)胞介素（IL）-1β、IL-6等炎癥細(xì)胞因子的表達(dá)，抑制機(jī)體的炎癥反應(yīng)，抑制腫瘤的進(jìn)展[6]。NLR家族是啟動(dòng)的炎癥體形成的主要感受器蛋白，且擁有眾多的活化信號(hào)，其中神經(jīng)中樞內(nèi)Nod樣受體蛋白3（Nod-like receptor protein 3，NLRP3）的活性信號(hào)最為廣泛多樣，其可以在眾多病原體或非病原體來(lái)源刺激物刺激下活化，參與炎癥相關(guān)疾病的發(fā)展[7]。NLRP3表達(dá)上調(diào)能夠通過(guò)激活下游多種炎癥信號(hào)通路促進(jìn)、加劇炎性細(xì)胞對(duì)肝臟組織的浸潤(rùn)[8]。有研究顯示，IL-1β的上升能夠通過(guò)加劇體內(nèi)急性炎性反應(yīng)，對(duì)機(jī)體的免疫損傷過(guò)程產(chǎn)生不同程度的影響[9]。已有多篇文獻(xiàn)報(bào)道，IL-1β可能在肝癌進(jìn)展過(guò)程中具有重要的促進(jìn)作用，由于IL-1β同時(shí)也是炎癥體活化的重要產(chǎn)物，因此推測(cè)炎性小體功能失調(diào)可能在肝癌的進(jìn)展中具有重要作用[10]。……