靶向阿片受體在腫瘤治療中的現(xiàn)狀與未來(lái)

陳萬(wàn)坤 顧佳慧 蔣 怡 張 浩 繆長(zhǎng)虹

腫瘤作為全球第2大死因，嚴(yán)重威脅著人類健康。隨著對(duì)腫瘤研究的不斷深入，學(xué)者總結(jié)了腫瘤發(fā)生、發(fā)展的重要生物學(xué)特征[1]：維持增殖信號(hào)、逃避生長(zhǎng)抑制因子、抵抗細(xì)胞死亡、誘導(dǎo)血管生成、激活侵襲和轉(zhuǎn)移、細(xì)胞能量代謝調(diào)節(jié)異常、免疫逃逸、促進(jìn)炎癥反應(yīng)、基因組不穩(wěn)定及突變等。目前，腫瘤治療已從手術(shù)治療、放射治療(簡(jiǎn)稱放療)、化學(xué)治療(簡(jiǎn)稱化療)等傳統(tǒng)治療向精準(zhǔn)醫(yī)療方向發(fā)展，包括靶向治療、免疫治療、內(nèi)分泌治療在內(nèi)的綜合治療策略日益受到關(guān)注。手術(shù)切除仍是治療實(shí)體腫瘤的主要方法；但有研究[2-3]指出，手術(shù)操作及圍手術(shù)期應(yīng)激可能促進(jìn)患者體內(nèi)殘余腫瘤細(xì)胞播散，亦可通過(guò)抑制抗腫瘤的免疫功能，擾亂神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)，致使機(jī)體代謝功能障礙，導(dǎo)致腫瘤局部復(fù)發(fā)甚至遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。因此，優(yōu)化腫瘤治療關(guān)鍵時(shí)間窗的圍手術(shù)期麻醉綜合策略，或可改善腫瘤患者的遠(yuǎn)期預(yù)后[1]。阿片類藥物，作為治療疼痛的主要藥物，其應(yīng)用貫穿于圍手術(shù)期及術(shù)后慢性疼痛治療。目前的研究普遍認(rèn)為，大劑量阿片類藥物的應(yīng)用與腫瘤患者遠(yuǎn)期不良預(yù)后相關(guān)，故阿片類藥物或可成為腫瘤靶向治療的新著力點(diǎn)。此外，阿片類藥物已被證實(shí)存在呼吸抑制、惡心、嘔吐、皮膚瘙癢、便秘、肌肉僵硬、肌陣攣和驚厥等諸多不良反應(yīng)，患者還可因?yàn)殚L(zhǎng)期或大劑量應(yīng)用相關(guān)藥物出現(xiàn)爆發(fā)痛或“封頂效應(yīng)”，甚至出現(xiàn)軀體或精神依賴(成癮)癥狀。……