新安王氏內科中風病案證候與藥物組成關聯規則挖掘

石小雨， 郭錦晨， 朱喜英， 朱茂萍， 潘 壘， 高 兵， 劉龍民*

(1.上海中醫藥大學附屬普陀醫院，上海 200062；2.新安醫學教育部重點實驗室，安徽 合肥 230038；3.安徽中醫藥大學，安徽 合肥 230012)

中風又名“卒中”，現代醫學歸之于“腦卒中”的范疇，由于其患病年輕化、病因病機復雜性，得到廣大臨床研究人員的關注。中風病有廣義和狹義之分，本研究則主要探討狹義中風的證治規律，即《金匱要略》提到的“夫風之為病，當半身不遂，或但臂不遂者，此為痹。脈微而數，中風使然”，類似于“肌膚不仁”“口吐涎”“僻不遂”“不識人”“舌即難言”等典型癥候群已被整合為中風病相關癥候[1]。新安王氏內科在徽州地區流傳久遠，在治療中風病上，獨樹一幟，以培補肝腎為主，兼以活血化瘀，息風通絡，豁痰開竅。本研究搜集整理王氏名家第四代王仲奇，第五代王任之、王樂匋等中醫醫案處方共計252例，運用數據挖掘手段，對證候和藥物組成進行關聯規則分析，探求其治療中風病的證治規律。

1 資料與方法

1.1 資料來源 搜集安徽中醫藥大學圖書館庫藏《新安醫籍叢刊·醫案醫話類·第一冊·王仲奇醫案》《王任之醫案》《中國現代百名中醫臨床家叢書·王樂匋》，新安王氏醫學流派傳承工作室所存王氏醫家臨證處方，將病名明確標為中風病者總計252例病案整理歸檔，刪除不同醫案中的相同處方。依照處方中證候及藥物特點按照肝腎虧虛證、風陽上擾證、氣虛血瘀證、風痰入絡證、陰虛風動證5種證型整理成證候和藥物數據庫，其中痰熱瘀閉證與痰蒙神竅證由于例數較少則不做討論。

1.2 納入標準 ①所選醫案確定為新安王氏內科處方；②所選醫案通過臨床明確確診為中風病；③所選醫案中明確提出處方有效者；④藥物劑型統一為湯劑。滿足以上條件者，依據全國中醫藥行業高等教育“十二五”規劃教材《中醫內科學》第3版中風病證型分類標準及醫案包含的基本證型信息，對方藥及證候信息進行整理。

1.3 排除標準 ①醫案記錄中療效不明確；②藥物劑型不明確，或方藥不全；③所選醫案中明確提出處方無效；④合并其他治療方法，如外治、針灸、推拿等。

1.4 數據規范化 ①所錄處方中所載藥物統一按照2020年版《中國藥典》[2]進行校正，如“元胡”“延胡”統一為“延胡索”，個例地方草藥則不予改動；②所錄處方中所載證候，統一按照“十二五”教材《中醫內科學》第3版[3]及《中醫診斷學》[4]予以修改，如“半身偏癱”“半身不遂”者統一為“半身不遂”。

1.5 數據挖掘 通過Excel 2010軟件對252例病案整理歸檔的數據庫進行頻次與頻率分析，IBM SPSS Modeler 14.2中Apriori算法對處方中藥物-證候之間配伍關聯規則關系進行挖掘。

2 結果

2.1 藥物頻次 252例新安王氏內科治療中風中最常用的前10位藥物為豨薟草、當歸、遠志、黃芪、牡蠣、地龍、石斛、紅花、雞血藤、茯神，根據其特點而推導出治法主要為活血化瘀、補氣養血、潛陽育陰，具體見表1。

表1 藥物頻次分布(前30位)

2.2 證候頻次 252例醫案中頻次最高的前10位證候為脈濡弦、舌強言蹇、半身不遂、麻木、頭暈、口舌歪斜、舌質紅，苔薄黃、舌質暗淡，有齒痕，苔白膩、舌質淡紅、目眩，具體見表2。

表2 證候頻次分布(前30位)

2.3 證候與藥物單項關聯分析 具體見表3(前項為藥物項，后項為證候項)。

表3 證候與藥物單項關聯分析(支持度≥10%，置信度≥60%)

2.4 證候與藥物二項關聯分析 具體見表4(前項為藥物項，后項為證候項)。

表4 證候與藥物二項關聯分析(支持度≥10%，置信度≥60%)

2.5 證型頻次 252例醫案中風陽上擾證、肝腎虧虛證、氣虛血瘀證為最常見的中風證型，其頻率分別達到25.79%、24.60%、24.60%，痰熱瘀閉證、痰蒙神竅證由于例數過少則不作討論，具體見表5。

表5 證型頻次分布

2.6 證型與藥物關聯分析 通過關聯規則挖掘得到證型與藥物或藥對之間的關系，例如肝腎虧虛型，常用藥物為熟地黃、巴戟天、肉蓯蓉、鎖陽、牛膝、續斷、沙苑子、枸杞子等；風陽上擾證則常用鉤藤、地龍、牡蠣、珍珠母、夏枯草、白蒺藜、桑寄生、天麻、野料豆等；氣虛血瘀證主要使用鹿銜草、葛根、黃芪、當歸、雞血藤、紅花、豨薟草、地龍、秦艽等；風痰入絡證則多使用郁金、遠志、茯苓、石菖蒲、鹿銜草、天麻、郁金、膽南星、茯神等；陰虛風動證者常用石決明、白蒺藜、白芍、茯神、石斛的等，見表6(后項為證型項，前項為藥物項)。

表6 證型與藥物關聯分析(支持度≥5%，置信度≥50%)

3 討論

從藥物使用頻次可見，王氏在治療中風時認為中風以肝腎不足為本[5]，因而所用藥物中歸肝、腎經者居多，如地黃、豨薟草、牛膝、巴戟天、桑寄生、肉蓯蓉、鎖陽、續斷等，皆有滋補肝腎之效。若陰虧者甚則佐以白芍、枸杞子、女貞子斂陰；血虧者則加當歸身、雞血藤等，和絡養血[6]。用藥頻次排名第一的是豨薟草，在252例處方中總計使用了109次，豨薟草性苦寒，入肝腎之經，常用于祛風除濕、強筋壯骨；王氏常用其治療中風，一取其通經活絡之意，凡中風患者，無論內外因，皆有經脈閉阻之嫌，二取蒸制后，其性轉溫，更可與黃芪、當歸、紅花雞血藤等藥調補氣血、活血通絡，猶擅治療氣虛血瘀證之中風[7]。

中風病病理因素復雜，風、火、痰、瘀、虛或單一為患，或合而為病。王氏在培補肝腎的基礎上，分中經絡、中臟腑，四診合參，隨證治之。若邪在于絡表，則病較輕，可出現肌膚麻木不仁，麻木則與葛根單項關聯，與鹿銜草、地龍二項關聯，葛根辛甘活散，可活通氣血，尤其可升散陽明之陽氣，走指端細微之脈絡，鼓氣血入之；鹿銜草可補精填髓，地龍可通絡，兩者一通一補，共奏奇效，由此可知，王氏認為麻木多為中風初期之癥，多由肝木不養，肝筋不柔所致。若邪入于經絡深處，則出現肢體行動困難，半身不遂等證候，半身不遂與紅花單項關聯，與秦艽、地龍二項關聯，半身不遂者經絡血脈不通，紅花可活血化瘀，亦可通經疏絡；秦艽可治諸風，入厥陰肝經，地龍息風通絡，兩者合之可息風舒經活絡，故王氏認為中經絡者，多有血脈閉阻之嫌，氣血被阻，則肢體失養，應活血通經，息風活絡。中臟腑，則病情較重，會出現猝然昏撲，神志不清，舌強言蹇、口舌歪斜等證候，舌強言蹇與白附子單項關聯，與遠志、豨薟草二項關聯，白附子主中風失音，可祛風止痙豁痰，猶擅治療風痰入絡；遠志寧心靜氣，心開竅于舌，豨簽草通絡活血，二藥合用可通舌竅。口舌歪斜與紅花單項關聯，與紅花、葛根二項關聯，葛根走太陰肺經，太陰之經散于舌下，連于舌本，紅花循經活血化瘀以通絡牽正。頭暈者，虛實皆有，頭暈與女貞子單項相關聯，女貞子可補益肝腎，治肝腎陰虛之頭暈；與菊花、牡蠣二項關聯，菊花平肝清熱、清利頭目，牡蠣重鎮潛陽，善治肝陽上亢證之頭暈。目眩與石決明單項相關聯，與石決明、牡蠣二項關聯，兩者皆是重鎮浮越之陽。乏力者多為虛證，與續斷單項關聯，與巴戟天、牛膝二項關聯，續斷可補益肝腎，巴戟天溫補腎陽，牛膝填骨益髓。行動不便與鎖陽單項關聯，與續斷、鎖陽二項關聯，二藥共起補腎固髓、養陰補肝之效[8]。

由證型與藥物的關聯結果可知，肝腎虧虛型常用藥物為熟地黃、巴戟天、肉蓯蓉、鎖陽、牛膝、續斷、沙苑子、枸杞子，有地黃飲子之意，熟地補腎填髓、滋水涵木，肉蓯蓉甘溫潤陰，鎖陽補陰固髓，牛膝引妄風妄血下行，續斷、沙苑子固腎益精，枸杞子陰陽同補；風陽上擾證常用鉤藤、地龍、牡蠣、珍珠母、夏枯草、白蒺藜、桑寄生、天麻、野料豆等[9]，以平肝潛陽、清熱息風，加以活血通絡；氣虛血瘀證主要使用鹿銜草、葛根、黃芪、當歸、雞血藤、紅花、豨薟草、地龍、秦艽等，鹿銜草補精填髓，豨簽草蒸者可通絡活血，葛根作循經之用，黃芪、紅花、雞血藤、紅花、地龍等藥補氣血、通經絡、化瘀滯，補中有行，補而不滯，血和絡通；風痰入絡證多使用郁金、遠志、茯苓、石菖蒲、鹿銜草、天麻、膽南星、茯神，茯苓利水滲濕，且引氣血下行，菖蒲芳香開竅豁痰，天麻息風豁痰，膽南星清火化痰，郁金行氣開郁助諸藥化痰濁，遠志、茯神安五臟；陰虛風動證常用石決明、白蒺藜、白芍、茯神、石斛，陰虛者，以石斛益胃養陰，白芍柔肝斂陰；風動者，白蒺藜平肝疏肝，石決明潛陽抑肝，以定肝風[10]。

4 結論

本研究通過Apriori算法對新安王氏治療中風病的證治規律進行探討，從頻次、證候與藥物單項關聯、證候與藥物二項關聯、證型與藥物組合關聯等多個角度分析，一定程度上能夠反映新安王氏治療中風病的特色。新安王氏治療中風病以培補肝腎、益氣活血通絡為核心，臨證予以加減，風痰上涌予以豁痰祛風，肝陽上亢者予以平肝潛陽，肝腎虧虛者予以補益肝腎，陰虛風動者予以育陰息風，氣虛血瘀者予以補氣活血，所用之藥中正平和，不偏不倚，實為佳法。上述結果可傳承新安王氏內科經驗，從而用于指導臨床。