兒童造血干細(xì)胞移植術(shù)后EB病毒感染的發(fā)生率及危險(xiǎn)因素分析

王朝榮，劉 煒，管玉潔，宋麗麗，周建文，朱瑩瑩

鄭州大學(xué)附屬兒童醫(yī)院·河南省兒童醫(yī)院·鄭州兒童醫(yī)院血液腫瘤科，河南 鄭州 450000

造血干細(xì)胞移植術(shù)是臨床治療兒童惡性血液疾病常用且有效的措施，但因移植后使用免疫抑制劑，影響機(jī)體免疫功能，術(shù)后易發(fā)生EB 病毒感染［1-2］。EB 病毒感染多在移植后100 d 內(nèi)發(fā)生，若不及時(shí)治療，隨著病情不斷進(jìn)展可誘發(fā)淋巴組織增生性疾?。≒TLD），具有較高的病死率［3-4］。若能充分了解兒童造血干細(xì)胞移植術(shù)后EB 病毒感染發(fā)生危險(xiǎn)因素，指導(dǎo)臨床及時(shí)制定相應(yīng)措施干預(yù)，是預(yù)防EB 病毒感染發(fā)生和提高患者生存率的關(guān)鍵。本研究分析兒童造血干細(xì)胞移植術(shù)后EB 病毒感染的發(fā)生率及危險(xiǎn)因素，為臨床防治提供一定理論支持，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2017 年1 月—2020 年2 月在樣本醫(yī)院行造血干細(xì)胞移植術(shù)治療的168例患兒臨床資料，男92例，女76 例；年齡1～13 歲，平均年齡（7.32±2.16）歲。排除中性粒細(xì)胞未重建或移植后植入失敗。

1.2 方法

收集入組患兒性別、年齡、HLA配型、移植前EBV血清學(xué)、移植類型、使用全身照射治療（TBI）、是否使用抗人T淋巴細(xì)胞球蛋白（ATG）、預(yù)處理強(qiáng)度、術(shù)后是否出現(xiàn)EB 病毒感染、移植物中單個(gè)核細(xì)胞數(shù)、急性移植物抗宿主?。℅VHD）和移植物中CD3、CD34、CD19 陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)等資料。外周血中EB 病毒的DNA 拷貝數(shù)＞500 copies/mL 為陽(yáng)性，連續(xù)2 次檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性，則結(jié)果定義為EB病毒感染。

1.3 觀察指標(biāo)

分析兒童造血干細(xì)胞移植術(shù)后EB 病毒感染的發(fā)生率及危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。多因素使用logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析

168 例患兒造血干細(xì)胞移植術(shù)EB 病毒感染發(fā)生率為54.76%（92/168）。使用TBI、移植物中單個(gè)核細(xì)胞數(shù)≤15×108/個(gè)/kg、移植物中CD34 陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≤3×106/個(gè)/kg 是影響患兒造血干細(xì)胞移植術(shù)EB 病毒感染的單因素，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兒童造血干細(xì)胞移植術(shù)后EB病毒感染的危險(xiǎn)因素單因素分析

2.2 多因素分析

多因素logistic回歸分析，使用TBI、移植物中CD34陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≤3×106/個(gè)/kg 是兒童造血干細(xì)胞移植術(shù)后EB 病毒感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05 且OR≥1），見表2。

表2 兒童造血干細(xì)胞移植術(shù)后EB病毒感染的危險(xiǎn)因素多因素分析

3 討論

造血干細(xì)胞移植術(shù)是臨床治療再生障礙性貧血、白血病、代謝病、地中海貧血、免疫缺陷病等常用手段，但術(shù)后易EB 病毒感染，影響預(yù)后恢復(fù)。EB 病毒屬于人類皰疹病毒，具有復(fù)雜基因組，其能通過唾液、輸血液傳播，大部分患兒感染后無(wú)明顯癥狀，或誘發(fā)上呼吸道感染和輕度咽炎，會(huì)終身攜帶病毒［5-6］。本研究中，兒童造血干細(xì)胞移植術(shù)后EB 病毒感染發(fā)生率較高?？赡苁且蛟煅杉?xì)胞移植術(shù)后大量的免疫抑制劑和細(xì)胞性病毒藥物會(huì)破壞機(jī)體免疫系統(tǒng)，減緩免疫功能重建，EB 病毒會(huì)隨著移植物進(jìn)入受者體內(nèi)，或因受者免疫功能減低而激活體內(nèi)原本處于潛伏狀態(tài)的病毒，而誘發(fā)EB 病毒感染。EB 病毒感染是PTLD的重要致病原因，增加移植后患兒的病死率［7］。

本研究中，使用TBI、移植物中CD34陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≤3×106/個(gè)/kg 是兒童造血干細(xì)胞移植術(shù)后EB 病毒感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。（1）TBI 是一類特殊的放射治療技術(shù)，能夠破壞受體的癌細(xì)胞和骨髓細(xì)胞，抑制患者免疫反應(yīng)，防止機(jī)體出現(xiàn)骨髓排斥［8］。但TBI 的輻射會(huì)傷害人體組織中代謝細(xì)胞的代謝活動(dòng)、功能和分裂繁殖能力，當(dāng)輻射達(dá)到一定劑量時(shí)，可造成細(xì)胞內(nèi)DNA分子變化、細(xì)胞死亡、染色體畸變。故術(shù)前使用TBI 治療能夠降低患兒自身免疫功能、減少血細(xì)胞、造成全身和局部皮膚黏膜損傷等，降低宿主抵抗病原菌的免疫反應(yīng)能力，增加EB 病毒感染風(fēng)險(xiǎn)。（2）CD34 分子是高度糖基化的I型跨膜糖蛋白，在造血干細(xì)胞移植術(shù)中，其能作為計(jì)數(shù)和篩選造血干細(xì)胞的標(biāo)志物，在臨床中被廣泛使用。造血干細(xì)胞移植前，在動(dòng)員劑的影響小，會(huì)造成相關(guān)黏附分子的表達(dá)降低，利于造血干細(xì)胞穿過髓血屏障，進(jìn)入外周血。CD34 分子及其配體CD621 表達(dá)量在上述過程中無(wú)明顯下調(diào)，能夠發(fā)揮維持骨髓肝細(xì)胞穩(wěn)態(tài)的作用。在造血干細(xì)胞移植過程中，CD34分子能夠使相關(guān)細(xì)胞因子的表達(dá)提高，促使CD34 與骨髓機(jī)制細(xì)胞免表的分子結(jié)合、聚集，使造血干細(xì)胞的定植增強(qiáng)，促進(jìn)其植入和免疫功能重建、造血功能恢復(fù)［9-10］。移植物中CD34 陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≤3×106/個(gè)/kg 時(shí)，會(huì)影響免疫功能重建，延長(zhǎng)免疫功能恢復(fù)時(shí)間，降低機(jī)體對(duì)病原菌的免疫反應(yīng)，增加EB病毒感染風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，兒童造血干細(xì)胞移植術(shù)后EB 病毒感染發(fā)生率較高，其發(fā)生與使用TBI、移植物中CD34陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≤3×106/個(gè)/kg密切相關(guān)，臨床需加以重視。