丁恩慈 郭建華 沈婕
動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是一種逐漸進展的動脈炎性疾病。隨著世界人口老齡化及風(fēng)險因素暴露時間延長,AS 易損斑塊的破裂和繼發(fā)血栓導(dǎo)致卒中的風(fēng)險增加[1]。分子成像可以在疾病臨床癥狀出現(xiàn)之前便提供相關(guān)的病理生理學(xué)信息,使得準(zhǔn)確測定斑塊的組成成分并識別易損和高風(fēng)險斑塊成為可能[2]。PET/CT 可同時了解斑塊的狹窄程度及斑塊的代謝情況,能夠無創(chuàng)性評價斑塊性質(zhì),利用其顯像劑在人體內(nèi)AS 斑塊區(qū)特異性或非特異性聚集,使得冠狀動脈許多早期隱匿性病變(如炎性病變、早期微鈣化灶等)得到顯示[3-4]。
目前,氟代脫氧葡萄糖(18F-FDG)、氟化鈉(18FNaF)、68Ga-奧曲肽(68Ga-DOTATATE,簡寫為68Ga-DOTA)等已經(jīng)用于AS 斑塊的研究。18F-FDG 廣泛用于活體炎癥細胞的識別,18F-NaF 在體內(nèi)AS 斑塊的鈣化中特異性聚集[5],68Ga-DOTA PET/CT 對非鈣化斑塊和點狀斑塊等高風(fēng)險冠狀動脈病變有良好的診斷準(zhǔn)確性[6]。但國內(nèi)外尚無將這3 種顯像劑同時用于動物的研究。本研究擬采用3 種顯像劑的PET/CT 對不同月齡ApoE 基因敲除小鼠的AS 易損斑塊顯像,探討3 種顯像劑檢測易損斑塊的可行性及臨床應(yīng)用價值,并篩選出對易損斑塊最有價值的顯像劑。
1.1 實驗動物 高脂組為雄性ApoE 基因敲除小鼠18 只,8 周齡,體質(zhì)量(19±2)g,全程喂養(yǎng)高脂飼料(膽固醇1%、蛋黃粉10%、豬油10%、豬膽鹽0.35%、基礎(chǔ)飼料78.65%)。喂養(yǎng)17 周、23 周時各死亡1 只,及時補充同類型同月齡小鼠。對照組為雄性C57BL/6 普通小鼠18 只,8 周齡,體質(zhì)量(20±2)g,全程喂養(yǎng)普通飼料。所有小鼠及飼料均購自天津放射醫(yī)學(xué)研究所動物中心[實驗動物使用許可證:SYXK(津)2019-0002]。……