糠酸莫米松聯(lián)合左卡巴斯汀治療兒童變應(yīng)性鼻-鼻竇炎療效及藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析

劉鳳云,羅舜燕,陳愛萍（廣東省梅州市婦幼保健計劃生育服務(wù)中心,廣東 梅州 514021)

兒童鼻-鼻竇炎是臨床中常見的發(fā)生于上呼吸道的感染疾病。鼻-鼻竇炎主要臨床癥狀為流涕、鼻塞、頭痛、咳嗽，伴隨癥狀有嗅覺障礙、行為異常、聽力下降，常常反復(fù)發(fā)作、遷延不愈，影響患兒的睡眠、學(xué)習(xí)和生活質(zhì)量。變應(yīng)性鼻-鼻竇炎(allergic rhino-sinusitis，ARS）是當(dāng)人體接觸了環(huán)境變應(yīng)原，以IgE為主介導(dǎo)，引起的鼻黏膜非感染性慢性炎癥性疾病[1]。近年來，變應(yīng)性鼻-鼻竇炎的防治取得了較大進(jìn)步，通過采取規(guī)范化的治療方法，能比較好地控制臨床癥狀。隨著藥物研究的深入，越來越多藥物新劑型或新型藥物應(yīng)用于變應(yīng)性鼻-鼻竇炎的治療?？菇M胺藥和糖皮質(zhì)激素作為主要治療藥物被廣泛應(yīng)用于臨床并取得良好療效，現(xiàn)將我院收治的120例兒童變應(yīng)性鼻-鼻竇炎患兒治療效果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2021年3月-8月來我院就診的120例變應(yīng)性鼻-鼻竇炎兒童選為研究的對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者應(yīng)符合兒童變應(yīng)性鼻-鼻竇炎臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1-2]；年齡3-12歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：回答臨床癥狀的評價問題有困難的患者；治療依從性和配合度較低的患兒和家屬；嚴(yán)重異常鼻腔解剖結(jié)構(gòu)的患兒；腫瘤或伴有其他疾病（代謝、神經(jīng)、血液、心血管、呼吸道等）的患兒；過敏體質(zhì)和對研究藥物過敏的患兒。以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組、研究A組和研究B組，每組40例。其中，對照組男20例，女20例，年齡4-12歲，平均（7.41±1.65）歲；研究A組男22例，女18例，年齡3-11歲，平均（6.90±1.87）歲；研究B組男19例，女21例，年齡4-11歲，平均（7.20±1.58）歲。各組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，并取得患者監(jiān)護(hù)人知情同意。

1.2 方法 各組患兒用藥前先清洗鼻道（如擤鼻涕等）。對照組使用糠酸莫米松鼻噴霧劑（規(guī)格：50μg/撳）治療，鼻腔給藥：每日1次，每鼻孔每次1撳。研究A組在對照組基礎(chǔ)上給予氯雷他定糖漿（規(guī)格：60ml:60mg）治療，結(jié)合患兒年齡、體重和病情，口服給藥：每日1次，每次5-10ml。研究B組在對照組基礎(chǔ)上給予鹽酸左卡巴斯汀鼻噴霧劑（規(guī)格：10ml:5mg）治療，結(jié)合患兒年齡、體重和病情，鼻腔給藥：每日1-2次，每鼻孔每次1-2撳。各組療程為2周，根據(jù)患兒病情可適當(dāng)延長治療周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較各組患兒治療后的臨床癥狀（咳嗽、鼻塞、鼻涕、頭痛）緩解時間。②比較各組患兒治療后的臨床療效[2]：分為病情完全控制、部分控制、未控制3種。臨床評價指標(biāo)有鼻涕、鼻塞、頭面部脹痛、睡眠障礙、嗅覺減退、鼻內(nèi)鏡檢查異常、治療還需藥物維持，完全控制：不具備上述任1項；部分控制：符合以上任1項；未控制：具備上述3項及以上。③觀察比較各組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率。④比較各組的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)：各組患兒所用藥物均為鼻噴霧劑或口服制劑，治療成本除了藥物外，其他各項基本接近，可相互抵消，所以用藥物費用代替成本，不計其他項目。藥物成本效果比（C/E）=藥物成本/治療有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS25.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示，行單因素方差分析，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組患兒臨床癥狀緩解時間比較 研究A組、研究B組的咳嗽緩解時間、鼻塞緩解時間、鼻涕緩解時間及頭痛緩解時間明顯短于對照組，其中，各臨床癥狀緩解時間研究B組＜研究A組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 各組臨床癥狀緩解時間對比(±s,d)

表1 各組臨床癥狀緩解時間對比(±s,d)

分組(n=40) 咳嗽緩解時間 鼻塞緩解時間 鼻涕緩解時間 頭痛緩解時間對照組 12.36±2.14 11.01±2.63 10.67±2.04 11.34±2.65研究A組 8.44±1.63 7.62±2.11 7.57±1.90 7.79±2.14研究B組 7.89±1.75 6.38±2.06 6.22±1.45 6.45±1.93 F 92.606 59.176 84.716 67.162 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 各組患兒臨床療效比較 治療后，三組總有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其中研究B組最高，研究A組次之，對照組最低。見表2。

表2 各組臨床療效對比[n(%)]

2.3 不良反應(yīng)分析 對照組患者出現(xiàn)鼻出血1例、鼻部刺激感2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%（3/40）；研究A組患者出現(xiàn)鼻部刺激感1例、惡心1例、口干1例、嗜睡1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（4/40）；研究B組患者出現(xiàn)鼻部刺激感2例、鼻腔干燥1例、乏力1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（4/40）。三組患兒出現(xiàn)的不良反應(yīng)均為輕度不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 各組不良反應(yīng)對比[n(%)]

2.4 各組患兒藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)比較 對照組成本-效果比為0.920，研究A組為1.290，研究B組為0.905，研究B組的成本-效果比優(yōu)于對照組和研究A組。見表4。

表4 各組藥物成本-效果比較

3 討論

變應(yīng)性鼻-鼻竇炎是常見的鼻部變應(yīng)性疾病。ARS主要由變態(tài)炎癥反應(yīng)引起，變態(tài)反應(yīng)可引起黏膜水腫，狹窄的竇口和引流通道因黏膜水腫而快速受阻，局部組織出現(xiàn)缺氧，使得纖毛擺動減弱，為病原菌定植提供了基礎(chǔ)環(huán)境，導(dǎo)致黏膜炎性反應(yīng)的惡性循環(huán)[3]。因此，變應(yīng)性鼻-鼻竇炎的關(guān)鍵治療環(huán)節(jié)是抗炎抗水腫。

目前，臨床上主要以藥物保守治療的方式治療兒童變應(yīng)性鼻-鼻竇炎。糖皮質(zhì)激素鼻用制劑是變應(yīng)性鼻-鼻竇炎的首選治療藥物[4]?？匪崮姿杀菄妱儆谔瞧べ|(zhì)激素鼻用制劑，鼻腔給藥后能在鼻黏膜表面達(dá)到較高濃度，發(fā)揮局部抗炎功效的劑量不會引起全身作用。鼻用糖皮質(zhì)激素能抑制參與炎性反應(yīng)的多種炎性細(xì)胞包括嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞和肥大細(xì)胞等，抑制鼻黏膜上皮細(xì)胞合成各種細(xì)胞因子和趨化因子，抑制血管擴(kuò)張，減輕鼻黏膜水腫，有效控制流涕、鼻塞、噴嚏等鼻部癥狀[5]。鼻用糖皮質(zhì)激素整體抗炎活性強(qiáng)，而在控制鼻-鼻竇炎的流涕、鼻癢及噴嚏等鼻部癥狀的起效速度方面弱于鼻用抗組胺藥，二者合用具有一定互補(bǔ)作用。鼻用抗組胺藥物是治療變應(yīng)性鼻-鼻竇炎的一線用藥[2,5]。左卡巴斯汀鼻噴霧劑是第二代抗組胺藥物，與H1受體的結(jié)合度高，它的特點是抗膽堿作用和抗組胺作用相分離，沒有鎮(zhèn)靜副作用，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用小[6-7]。作用機(jī)理：鼻用抗組胺藥在鼻腔局部使用后，在鼻腔內(nèi)可快速達(dá)到局部高濃度，藥物與H1受體結(jié)合快速起到競爭性拮抗作用，阻斷組胺引起的血管反應(yīng)或神經(jīng)末梢反應(yīng)，快速緩解噴嚏、鼻癢等鼻部癥狀[8]。一般情況下，鼻用抗組胺藥起效時間約15min，而口服抗組胺藥一般在用藥6h以后起效，因此鼻用抗組胺藥在鼻-鼻竇炎治療上具備一定優(yōu)勢[5]。本次研究表明，研究A組、研究B組的咳嗽緩解時間、鼻塞緩解時間、鼻涕緩解時間及頭痛緩解時間明顯比對照組短，其中，各臨床癥狀緩解時間研究B組＜研究A組（P＜0.05）。研究結(jié)果表明，糠酸莫米松鼻噴霧劑聯(lián)合抗組胺藥（左卡巴斯汀鼻噴霧劑或氯雷他定糖漿）治療兒童變應(yīng)性鼻-鼻竇炎可以有效縮短臨床癥狀持續(xù)時間，改善鼻部癥狀；其中，左卡巴斯汀鼻噴霧劑和糠酸莫米松鼻噴霧劑合用，臨床癥狀緩解時間更短。

糠酸莫米松具有抗炎抗水腫作用，可持續(xù)控制炎性反應(yīng)狀態(tài)，改善鼻-鼻竇炎的臨床癥狀；抗組胺藥能拮抗組胺生物學(xué)效應(yīng)，能快速顯著緩解鼻部癥狀（鼻塞、噴嚏、鼻涕、鼻癢等）[9-12]。在兒童變應(yīng)性鼻-鼻竇炎治療中，二者聯(lián)用起到協(xié)同和互補(bǔ)作用。在本研究中，研究B組臨床療效最高，研究A組次之，對照組最低（P＜0.05）。各組患兒出現(xiàn)的不良反應(yīng)均為輕度不良反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。研究結(jié)果表明，糠酸莫米松鼻噴霧劑聯(lián)合抗組胺藥（左卡巴斯汀鼻噴霧劑或氯雷他定糖漿）治療兒童變應(yīng)性鼻-鼻竇炎效果明顯；與氯雷他定糖漿相比，糠酸莫米松鼻噴劑聯(lián)合左卡巴斯汀鼻噴劑效果更顯著，且不增加不良反應(yīng)，安全性較高。

變應(yīng)性鼻-鼻竇炎治療時間較長，增加了患者家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)通過分析比較不同藥物治療方案，在保證藥物治療效果的同時，可有效降低患兒用藥成本，使患兒家庭經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)減輕。藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究分析表明，研究B組成本-效果比優(yōu)于對照組和研究A組。研究結(jié)果說明，在兒童變應(yīng)性鼻-鼻竇炎治療中，糠酸莫米松鼻噴劑合用左卡巴斯汀鼻噴劑的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價值更高。

綜上所述，和其他兩種方案相比，糠酸莫米松聯(lián)合左卡巴斯汀治療兒童變應(yīng)性鼻-鼻竇炎效果更顯著，可更快速有效地改善其臨床癥狀，具有更高的臨床療效地和藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價值，安全性較高，值得臨床推廣。