孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療咳嗽變異性哮喘兒童的臨床效果及安全性研究

賀賓（中國人民解放軍聯(lián)勤保障部隊第九二一醫(yī)院,湖南 長沙 410000）

咳嗽變異性哮喘是一種臨床較為特殊的哮喘疾病，好發(fā)于小兒人群[1]。調(diào)查研究顯示，11%左右的咳嗽變異性哮喘會發(fā)展成典型的哮喘，最終影響到患兒的生活和發(fā)育，給患兒家庭帶來較大壓力[2]。現(xiàn)階段來看，臨床對咳嗽變異性哮喘患兒的治療尚未研究出特效藥，以控制病情發(fā)展和緩解臨床癥狀為主要治療原則。孟魯司特鈉是治療哮喘患兒的常見藥物，能夠取得一定效果[3]。鹽酸西替利嗪可有效抑制氣道炎癥反應(yīng)，積極改善咳嗽變異性哮喘患兒的臨床癥狀[4]。據(jù)多項研究顯示，隨著患兒呼吸道內(nèi)白三烯不斷增加，極易加重患兒病情。孟魯司特鈉能夠有效降低白三烯活性，積極改善患兒的臨床癥狀。孟魯司特鈉的主要作用機制表現(xiàn)為：阻斷白三烯和細(xì)胞表面受體結(jié)合，達(dá)到改善機體氣道高反應(yīng)和炎癥反應(yīng)的效果。本文將進(jìn)行有關(guān)分析。

1 資料和方法

1.1 一般資料 本次研究的患兒為：咳嗽變異性哮喘患兒；共74例（選取時間開始于2019年12月，結(jié)束于2020年12月）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均在患兒以及患兒家長知情下參與；②均經(jīng)過臨床癥狀確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不完整者；②依從性差者；③對孟魯司特鈉、鹽酸西替利嗪等藥物過敏者。對照組男、女患兒分別有22例、15例，平均年齡（10.97±5.22）歲，平均病程（4.75±0.63）個月。實驗組男、女患兒分別有23例、14例，平均年齡（11.11±5.15）歲，平均病程（4.83±0.57）個月。兩組咳嗽變異性哮喘患兒在一般資料比較上未有差異（P＞0.05）。

1.2 方法 對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上（①支氣管擴張；②解痙平喘；③低流量吸氧；④抗感染等）聯(lián)合應(yīng)用孟魯司特鈉咀嚼片（4mg/5mg×5片）。15歲以上每日一次，每次一片（10mg）；6-14歲每日一次，每次一片（5mg）；2-5歲每日一次，每次一片（4mg），連續(xù)治療14d。

實驗組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用鹽酸西替利嗪劑，2-6歲兒童：早晚均服用0.25ml；6歲以上兒童：早晚均服用0.5ml，連續(xù)治療14d。

1.3 觀察指標(biāo) 分析兩組咳嗽變異性哮喘患兒的臨床治療總有效率[5-6]（①咳嗽變異性哮喘患兒治療一周內(nèi)咳嗽明顯消失為顯效；②咳嗽變異性哮喘患兒治療2周內(nèi)咳嗽明顯消失為有效；③咳嗽變異性哮喘患兒治療2周后咳嗽未消失為無效）、不良反應(yīng)（①輕微頭痛；②頭昏；③胃腸道反應(yīng)）發(fā)生率、咳嗽緩解/消失時間以及治療前后咳嗽癥狀評分[7-8]（①日間：0分為無咳嗽、1分為偶爾咳嗽、2分為間歇單聲咳嗽、3分為間歇連續(xù)咳嗽；②夜間：0分為無咳嗽、1分為因咳嗽醒來1次、2分為因咳嗽醒來至少2次、3分為因咳嗽醒來至少3次）、肺功能（①1s用力呼氣量——FEV1；②1s用力呼氣量/用力肺活量——FEV1/FVC）、血清炎癥因子反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析 采用SPSS22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，臨床治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率采用χ2檢驗，咳嗽緩解/消失時間以及治療前后日間/夜間咳嗽癥狀評分、肺功能采用t檢驗，P＜0.05表示有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組咳嗽變異性哮喘患兒的臨床治療總有效率比較 對比兩組咳嗽變異性哮喘患兒臨床治療總有效率，結(jié)果表明實驗組高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組咳嗽變異性哮喘患兒的臨床治療總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組咳嗽變異性哮喘患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對比兩組咳嗽變異性哮喘患兒不良反應(yīng)發(fā)生率，結(jié)果表明兩組比較，無差異（P＞0.05），見表2。

表2 兩組咳嗽變異性哮喘患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.3 兩組咳嗽變異性哮喘患兒治療前后咳嗽癥狀、肺功能比較對比兩組咳嗽變異性哮喘患兒治療前日間/夜間咳嗽癥狀評分以及肺功能（FEV1、FEV1/FVC），結(jié)果表明兩組比較，無差異（P＞0.05）；對比兩組咳嗽變異性哮喘患兒治療后日間/夜間咳嗽癥狀評分以及肺功能（FEV1、FEV1/FVC），結(jié)果表明實驗組肺功能（FEV1、FEV1/FVC）水平高于對照組（P＜0.05），實驗組日間/夜間咳嗽癥狀評分低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組咳嗽變異性哮喘患兒治療前后日間/夜間咳嗽癥狀評分、肺功能比較

2.4 兩組咳嗽變異性哮喘患兒咳嗽緩解/消失時間比較 對比兩組咳嗽變異性哮喘患兒咳嗽緩解/消失時間，結(jié)果表明實驗組咳嗽緩解/消失時間短于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組咳嗽變異性哮喘患兒咳嗽緩解/消失時間比較(±s,d)

表4 兩組咳嗽變異性哮喘患兒咳嗽緩解/消失時間比較(±s,d)

組別（n=37） 咳嗽緩解 咳嗽消失實驗組 4.43±1.29 6.63±2.52對照組 6.66±1.58 10.41±2.37 t 6.6501 6.6465 P 0.0000 0.0000

2.5 兩組咳嗽變異性哮喘患兒血清炎癥因子反應(yīng)比較 對比兩組咳嗽變異性哮喘患兒血清炎癥因子（IL-6、TNF-α、IL-4、IL-5）反應(yīng)水平，結(jié)果表明實驗組血清炎癥因子（IL-6、TNF-α、IL-4、IL-5）反應(yīng)水平均低于對照組（P＜0.05），見表5。

表5 兩組咳嗽變異性哮喘患兒血清炎癥因子反應(yīng)比較

3 討論

咳嗽變異性哮喘是兒童常見疾病，也是導(dǎo)致兒童咳嗽的主要原因。該疾病在一年四季均可發(fā)病，若治療不及時，易導(dǎo)致病情進(jìn)展為典型哮喘，導(dǎo)致治療難度增加，且增加家庭經(jīng)濟壓力，而如何有效防治咳嗽變異性哮喘為兒科醫(yī)務(wù)者廣泛討論的話題。

目前對于咳嗽變異性哮喘的具體發(fā)病機制尚不完全明確，可能與以下因素相關(guān)：其一，肥大細(xì)胞釋放細(xì)胞因子；其二，T淋巴細(xì)胞釋放細(xì)胞因子等[9-10]。在臨床治療咳嗽變異性哮喘患兒過程中，以藥物治療方法為首選。鹽酸西替利嗪能夠顯著拮抗誘發(fā)咳嗽變異性哮喘發(fā)生的炎性介質(zhì)，與此同時抑制炎癥細(xì)胞。孟魯司特鈉能夠有效抑制白三烯反應(yīng)活性，降低氣道高反應(yīng)，繼而緩解咳嗽變異性哮喘患兒的臨床癥狀。有關(guān)研究指出，鹽酸西替利嗪能夠顯著抑制中性嗜酸粒細(xì)胞釋放，與此同時拮抗組胺誘發(fā)的支氣管痙攣，積極改善肺功能[11-12]。孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪用于治療咳嗽變異性哮喘患兒可發(fā)揮協(xié)同作用，而單一用藥效果不夠理想。本研究中，實驗組咳嗽變異性哮喘患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合孟魯司特鈉、鹽酸西替利嗪治療可顯著縮短咳嗽緩解時間和咳嗽消失時間，與此同時積極改善肺功能和降低日間/夜間咳嗽癥狀評分、提高臨床治療效果，與對照組比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義；實驗組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，無統(tǒng)計學(xué)意義，上述研究結(jié)果說明實驗組所用治療方法安全性和療效性高[13]。究其原因：哮喘的關(guān)鍵介質(zhì)為白三烯，炎癥細(xì)胞可釋放白三烯，而糖皮質(zhì)激素?zé)o法對人體白三烯的合成進(jìn)行抑制，且無法阻斷外源性白三烯所引起的呼吸道收縮、氣道高反應(yīng)性。孟魯司特鈉則作為白三烯的拮抗藥物，藥理機制主要是通過與半胱氨酸受體進(jìn)行競爭性結(jié)合[14-15]，從而對白三烯的活性產(chǎn)生抑制，減輕黏膜水腫，減少氣道分泌物的增加，同時避免炎性細(xì)胞在氣道壁的浸潤，以達(dá)到改善氣道高反應(yīng)性使支氣管舒張和保護(hù)作用得以增強。鹽酸西替利嗪為選擇性組胺H1受體拮抗劑，其藥理機制在于對β2受體產(chǎn)生興奮作用，從而促進(jìn)支氣管平滑肌的松弛，同時能夠?qū)獾栏叻磻?yīng)性產(chǎn)生抑制，達(dá)到抗炎目的[16-17]，并且不易通過血-腦脊液屏障而作用于中樞H1受體，臨床使用時中樞抑制作用較輕。通過將上述兩種藥物進(jìn)行聯(lián)合應(yīng)用，能夠改善患者肺功能，安全性高，并且患兒的炎癥因子水平明顯減輕。本次研究的結(jié)果表明實驗組血清炎癥因子反應(yīng)水平均低于對照組（P＜0.05），證實了聯(lián)合用藥能夠改善患者炎癥狀態(tài)[18-19]。

綜上所述，孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸西替利嗪治療咳嗽變異性哮喘患兒的臨床效果及安全性高于單一孟魯司特鈉治療。