生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧美拉唑治療肝硬化并上消化道出血患者的臨床研究

唐云,黃建華（江西省廣昌縣人民醫(yī)院,江西 撫州 344900）

肝硬化是一種常見(jiàn)的肝臟疾病，多是因病毒性肝炎、酒精中毒、營(yíng)養(yǎng)障礙、毒物或藥物因素所致[1]，因肝臟具有強(qiáng)大的代償動(dòng)能，導(dǎo)致在患病早期并未能夠顯現(xiàn)出典型的癥狀，隨著病程的進(jìn)展，門脈高壓與肝功能損害成為后期該疾病的主要表現(xiàn)，并且還會(huì)出現(xiàn)諸多并發(fā)癥，從而對(duì)患者造成較大的損傷[2]。通過(guò)臨床觀察發(fā)現(xiàn)，在肝硬化疾病的并發(fā)癥中，上消化道出血是最為常見(jiàn)的一種，主要因門脈高壓導(dǎo)致食管、胃靜脈曲張、破裂所致，具有病情較重、發(fā)病急、高死亡率的特征[3]，嚴(yán)重威脅患者的生命安全，因此快速有效地止血成為治療肝硬化并上消化道出血的關(guān)鍵。藥物治療是醫(yī)生常用的方式，以往僅能夠使用生長(zhǎng)抑素藥物進(jìn)行治療，但治療效果欠佳，未能夠獲得理想的治療目標(biāo)[4]。目前醫(yī)生多在生長(zhǎng)抑素的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用奧美拉唑進(jìn)行治療，不僅能夠使患者獲得良好的止血效果，并且還能夠?qū)ο嚓P(guān)的指標(biāo)進(jìn)行改善[5-6]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2019年7月-2021年3月作為入院時(shí)間，將60例我院收治的肝硬化并上消化道出血患者作為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分成兩組，各30例。對(duì)照組中男女患者數(shù)量分別為19例與11例，年齡為35-69歲，年齡的平均值為（52.5±0.9）歲；觀察組中男女患者數(shù)量分別為18例與12例，年齡為35-70歲，年齡的平均值為（52.9±1.1）歲。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合肝硬化并上消化道出血的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②家屬完全同意使用本研究的實(shí)驗(yàn)用藥。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①患者對(duì)生長(zhǎng)抑素、奧美拉唑存在嚴(yán)重的過(guò)敏情況；②存在嚴(yán)重的休克情況；③患有其他肝臟與消化道疾病；④近期行胃部手術(shù)患者。

1.4 方法 兩組患者入院后首先接受常規(guī)處理，包括止血、補(bǔ)液、輸血、禁食等。對(duì)照組患者在上述基礎(chǔ)上接受生長(zhǎng)抑素治療，起初采用緩慢靜脈注射的方式，負(fù)荷量為0.25mg；之后采用靜脈滴注的方式，將滴注速度設(shè)定為0.25mg/h；待出血情況完全停止后，繼續(xù)進(jìn)行連續(xù)3d的靜脈滴注治療，將滴注速度設(shè)定為0.25mg/h。觀察組患者接受生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧美拉唑治療，生長(zhǎng)抑素的使用方式與對(duì)照組相同；奧美拉唑采用靜脈滴注的方式，將40mg的奧美拉唑與100ml的生理鹽水進(jìn)行混合，每日滴注2次，連續(xù)治療3d。

治療后，均對(duì)兩組患者進(jìn)行為期1周的隨訪觀察。

1.5 觀察指標(biāo) ①治療前及治療1周后的皮質(zhì)醇（COR）水平、去甲腎上腺素（NE）水平的變化情況，治療前后分別抽取患者3ml靜脈血，經(jīng)離心處理后進(jìn)行檢測(cè)。②治療前及治療1周后的hs-CRP水平、IL-6水平、TNF-α水平的變化情況，治療前后分別抽取患者3ml靜脈血，經(jīng)離心處理后進(jìn)行檢測(cè)。③臨床治療總有效率情況，判定標(biāo)準(zhǔn)如下：治療1d后出血情況消失，各項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)正常為顯效；治療2-3d后出血情況消失，各項(xiàng)指標(biāo)均恢復(fù)穩(wěn)定為有效；治療3d后出血情況仍未消失，各項(xiàng)指標(biāo)均未恢復(fù)穩(wěn)定為無(wú)效。④止血時(shí)間、24h止血率、輸血量、轉(zhuǎn)內(nèi)鏡治療率、再出血率、住院時(shí)間情況。⑤不良反應(yīng)發(fā)生率情況，包括惡心/嘔吐、腹痛、腹瀉、心慌、嗜睡。⑥臨床治療滿意度情況，按照醫(yī)院及科室聯(lián)合自制問(wèn)卷實(shí)施調(diào)查評(píng)估，判定標(biāo)準(zhǔn)包括滿意、基本滿意、不滿意。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 研究數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，分別使用t與χ2方式進(jìn)行檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 觀察組患者與對(duì)照組患者治療前及治療1周后的COR水平、NE水平的變化比較 相比于治療前，治療1周后，觀察組的COR、NE水平均顯著低于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前及治療1周后的COR水平、NE水平的變化比較(±s,μg/L)

表1 兩組治療前及治療1周后的COR水平、NE水平的變化比較(±s,μg/L)

組別（n=30） COR NE治療前 治療1周后 治療前 治療1周后對(duì)照組 126.42±13.24 84.01±10.78 65.43±5.09 45.42±2.41觀察組 126.19±13.04 54.21±2.98 65.76±5.54 32.75±2.01 t 0.068 14.594 0.240 22.114 P 0.946 0.000 0.811 0.000

2.2 觀察組患者與對(duì)照組患者治療前及治療1周后的hs-CRP、IL-6、TNF-α水平的變化比較 相比于治療前，治療1周后，觀察組的hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均顯著低于對(duì)照組，差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前及治療1周后的hs-CRP、IL-6、TNF-α水平的變化比較

2.3 觀察組患者與對(duì)照組患者的臨床治療總有效率情況比較 兩組患者的臨床治療總有效率情況具有顯著的差異性（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床治療總有效率比較[n(%)]

2.4 觀察組患者與對(duì)照組患者的止血時(shí)間、24h止血率、輸血量、轉(zhuǎn)內(nèi)鏡治療率、再出血率、住院時(shí)間比較 觀察組的24h止血率明顯較高，止血時(shí)間、住院時(shí)間明顯較短，輸血量明顯較少，轉(zhuǎn)內(nèi)鏡治療率、再出血率明顯較低，兩組相比，差異顯著（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組止血時(shí)間、24h止血率、輸血量、轉(zhuǎn)內(nèi)鏡治療率、再出血率、住院時(shí)間比較

2.5 觀察組患者與對(duì)照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率情況比較 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率情況具有顯著的差異性（P＜0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.6 觀察組患者與對(duì)照組患者的臨床治療滿意度情況比較 兩組患者的臨床治療滿意度情況具有顯著的差異性（P＜0.05），見(jiàn)表6。

表6 兩組患者的臨床治療滿意度情況比較[n(%)]

3 討論

肝硬化在臨床中十分常見(jiàn)，隨著病程的進(jìn)展，許多患者會(huì)出現(xiàn)上消化道出血情況。通過(guò)門靜脈系統(tǒng)能夠?yàn)楦闻K提供豐富的血液，在肝硬化后期階段，由于門靜脈血流受到持續(xù)阻礙的情況，導(dǎo)致門靜脈壓不斷提升，在此種狀態(tài)下會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生食管下段、胃底靜脈發(fā)生曲張情況，加之受到飲酒、暴食暴飲、過(guò)硬食物等不良刺激，因而較易使患者發(fā)生出血情況[8-9]；同時(shí)門靜脈高壓會(huì)使胃黏膜微循環(huán)發(fā)生障礙，進(jìn)而出現(xiàn)瘀血，若胃酸分泌過(guò)多，肝功能損傷會(huì)降低凝血因子水平，因而會(huì)加重病情[10]。

臨床中主要使用藥物的方式進(jìn)行治療，藥物能夠起到有效的補(bǔ)液擴(kuò)容的效果，同時(shí)還能夠有效地降低門靜脈與側(cè)支循環(huán)壓力，并對(duì)胃酸的分泌進(jìn)行抑制，從而能夠有效防止出血情況的發(fā)生[11]。生長(zhǎng)抑素聯(lián)合奧美拉唑是目前醫(yī)生主要使用的藥物。生長(zhǎng)抑素是一種人工合成的多肽類激素，包括14個(gè)氨基酸，其主要的作用機(jī)制在于能夠有效地使內(nèi)臟器官的血流量減少，并使門靜脈及其側(cè)支循環(huán)的壓力顯著降低，不僅能夠獲得良好的止血效果，還又不會(huì)影響體循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)[12]；同時(shí)生長(zhǎng)抑素能夠?qū)σ雀哐撬氐姆置谶M(jìn)行抑制，有效地收縮血管；該藥物還能夠?qū)ξ傅鞍酌浮⑽杆岬姆置谶M(jìn)行有效地抑制，從而降低對(duì)胃黏膜的不良損傷。

奧美拉唑是一種質(zhì)子泵抑制劑，通過(guò)分析顯示，該藥物具有如下作用：①能夠作用于胃黏膜壁細(xì)胞，從而抑制胃酸的分泌[13]；②能夠有效地使血小板凝集，使患者獲得良好的止血效果。當(dāng)生長(zhǎng)抑素與奧美拉唑聯(lián)合使用，能夠發(fā)揮藥物的協(xié)同作用，從而能夠有效提升止血效果[14]。實(shí)施聯(lián)合治療后，患者的COR、NE、hs-CRP、IL-6、TNF-α水平均顯著降低，并且臨床治療總有效率、24h止血率、臨床治療滿意度明顯提高，止血時(shí)間、住院時(shí)間明顯縮短，輸血量明顯減少，轉(zhuǎn)內(nèi)鏡治療率、再出血率、不良反應(yīng)發(fā)生率明顯降低，提示聯(lián)合用藥具有良好效果。