纖維蛋白原與白蛋白比值對慢阻肺患者急性加重風險的預測價值分析

趙靜,楊婷,杜小琴,王亞梅,牛彩云（新疆醫科大學第五附屬醫院,新疆 830011）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）又被稱為慢阻肺，是以存在持續性的氣流受限為特征的慢性呼吸系統疾病，具有較高發病率，由于其容易反復出現急性加重，嚴重威脅人類的生命安全[1]。因此，尋找能早期預測COPD患者急性加重的生物標志物，從而盡早開展診治就顯得尤為重要。纖維蛋白原（FIB）是一種由肝細胞合成與分泌的糖蛋白，能夠在凝血酶的作用下轉化為纖維蛋白，從而參與機體的凝血反應[2]。白蛋白（ALB）是人體血漿中重要的蛋白質，具有維持血漿滲透壓平衡、抗氧化、抗血小板聚集、防止細胞凋亡等作用[3]。既往研究發現，FIB與ALB比值（FAR）與卵巢癌、急性冠脈綜合征的發生、預后之間存在密切聯系[4-5]。但是目前關于FAR與COPD患者急性加重的相關研究尚未見報道。因此本研究主要探討FAR對COPD患者急性加重風險的預測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年8月-2020年12月我院收治并確診的95例COPD患者作為研究對象，根據出院后1年內有無再發急性加重住院分為非加重組（51例）和加重組（44例）。其中非加重組，男性32例，女性19例；年齡45-75歲，平均年齡（64.07±5.25）歲；病程（6.07±1.05）年；BMI18-30kg/m2，平均BMI（22.17±1.69）kg/m2；吸煙28例，不吸煙23例；高血壓14例，糖尿病2例。加重組，男性28例，女性16例；年齡45-75歲，平均年齡（64.35±5.24）歲；病程（6.05±1.04）年；BMI18-30kg/m2，平均BMI（22.69±1.72）kg/m2；吸煙25例，不吸煙19例；高血壓12例，糖尿病3例。兩組患者一般資料比較，無明顯差異（P＞0.05），見表1。本研究已獲得我院醫學倫理委員會審核批準。

表1 兩組患者一般資料比較

納入標準：①符合COPD的診斷標準[6]；②隨訪1年資料完整；③患者及家屬知情同意。排除標準：①合并其他慢性呼吸系統疾病，包括肺結核、支氣管哮喘、支氣管炎等；②合并嚴重心、肝、腎功能不全者；③合并惡性腫瘤和免疫系統疾病者；④合并其他嚴重感染者；⑤臨床資料不完整者。

1.2 方法 收集本研究對象入院后24小時內的清晨空腹外周靜脈血10mL，室溫下靜置30min，3500r/min的條件離心10min后，采集上清液，放入-40℃冰箱內保存待測。采用全自動血凝儀（江蘇鴻恩醫療器械有限公司）檢測患者血清FIB水平，采用全自動生化分析儀（成都斯馬特科技有限公司）檢測患者血清ALB水平，并計算FAR（FAR=FIB/ALB）。采用酶聯免疫吸附法檢測血清C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。試劑盒均購于武漢塞培生物科技有限公司，具體操作嚴格按照使用說明書進行。

1.3 統計學分析 采用兩獨立樣本t檢驗及配對t檢驗比較年齡、病程、FAR等用（±s）描述的計量資料；采用四格表χ2檢驗比較性別、吸煙史、既往病史等用率和構成比表示的計數資料；采用Pearson相關分析探討FAR與CRP、IL-6、TNF-α的相關性；采用ROC曲線分析FAR對COPD患者急性加重風險的預測價值，軟件采用BMI公司的SPSS25.0。

2 結果

2.1 非加重組與加重組患者FAR和炎性因子水平比較 加重組患者FAR、CRP、IL-6、TNF-α均高于非加重組（P＜0.05），見表2。

表2 非加重組與加重組患者FAR和炎性因子水平比較(±s)

表2 非加重組與加重組患者FAR和炎性因子水平比較(±s)

組別 例數 FAR CRP（pg/mL） IL-6（pg/mL） TNF-α（pg/mL）非加重組 51 6.15±2.04 5.23±2.14 21.69±5.23 139.05±42.67加重組 44 13.43±2.23 7.89±2.62 33.71±7.24 197.64±53.12 t 15.669 5.364 9.143 5.857 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 FAR與血清CRP、IL-6、TNF-α相關性分析 Pearson相關分析結果顯示，FAR與血清CRP、IL-6、TNF-α均呈正相關（P＜0.05），見表3。

表3 FAR與血清CRP、IL-6、TNF-α的相關性

2.3 FAR對COPD患者急性加重風險的預測價值 ROC曲線結果顯示，FAR預測COPD患者急性加重風險的AUC（95%CI）為0.858（0.806-0.907），截點值9.73，特異度為81.81%，敏感度為84.31%，見圖1。

圖1 FAR對COPD患者急性加重風險的預測ROC曲線

3 討論

COPD是臨床上常見的慢性氣道炎癥性疾病，其發病機制尚不完全明確，可能與慢性氣道炎癥、阻塞性肺氣腫等多種因素有關，臨床表現為慢性咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀[7]。COPD急性加重是導致患者反復住院、肺功能惡化、死亡風險增加最主要的危險因素，嚴重影響疾病的發展與預后[8]。流行病學調查結果顯示，我國COPD患者在過去1年內平均會發生1-3次急性加重[9]。因此準確評估COPD患者發生急性加重的風險，對提高疾病的治療效果具有重要的臨床意義。

本研究主要探討FAR對COPD患者急性加重風險的預測價值，結果顯示，加重組患者的FAR高于非加重組（P＜0.05），提示FAR升高可能與COPD急性加重有關。FIB是由肝細胞合成與分泌一種重要糖蛋白，具有凝血和止血的作用，同時能夠與多種細胞因子共同參與機體的炎性反應[10]。COPD患者長期缺氧導致血液中紅細胞數目以及血液黏稠度增加，同時多種炎性因子的釋放，造成血管內皮細胞受損，血小板聚集，引起患者血液高凝，FIB水平升高[11]。ALB是一種由肝臟合成的蛋白質，常被用于評估患者的營養癥狀，同時能夠作為一種急性時相反應蛋白，當機體出現炎性反應時，ALB水平會降低[12]。FAR作為一種新型炎性標記物，能夠反映機體的炎癥反應、凝血功能以及機體營養狀態[13]。古春青[14]等研究發現，FAR升高與急性缺血性腦卒中患者溶栓后發生神經功能惡化有關。

本研究結果顯示，加重組患者的血清CRP、IL-6、TNF-α均高于非加重組（P＜0.05），提示COPD急性加重與機體的炎性反應有關。CRP是一種炎性反應急性期產生的蛋白質，當機體受到感染時，其水平會出現升高，并且與嚴重程度呈正相關，能夠參與COPD的發生與發展[15]。COPD患者肺組織早期會出現炎性損傷，導致血清炎性因子釋放增加，血清IL-6、TNF-α水平升高。Pearson相關分析結果顯示，FAR與血清CRP、IL-6、TNF-α均呈正相關。提示FAR可能與血清炎性因子共同參與COPD患者急性加重的發生與發展。ROC曲線分析結果顯示，FAR預測COPD患者急性加重風險的AUC（95%CI）為0.858（0.806-0.907），截點值9.73，特異度為81.81%，敏感度為84.31%。提示FAR對COPD患者急性加重具有一定的預測價值，能夠為早期治療提供參考依據。

綜上所述，FAR與COPD患者的發病以及急性加重有關，且FAR越高，患者發生急性加重的風險越大，FAR有望作為早期診斷COPD患者急性加重的生物標志物。