雙相情感障礙患者血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平變化及與沖動攻擊行為關系

高海波，王 剛，陳莎莎，李賀斌，馬文有

雙相情感障礙(BPD)為臨床常見心境障礙類疾病，有25.35%的BPDⅠ型患者合并沖動攻擊行為，表現為易激惹、憤怒，嚴重威脅患者自身及社會公共安全[1]。積極探索BPD沖動攻擊行為相關發病機制及治療方法，具有重要意義。研究證實，內分泌代謝活動異常能對中樞神經系統功能造成影響，并產生精神癥狀[2]。有報道顯示，BPD患者甲狀腺素水平明顯異常[3]。此外，BPD患者多同時存在下丘腦-垂體-性腺軸調節功能紊亂，導致泌乳素等多種性激素水平異常[4]。而多巴胺與神經功能狀態有密切關聯，其表達水平變化可對人類情緒產生直接的影響[5]。基于此，本文探究BPD患者甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平變化及與沖動攻擊行為的相關性，并評估其對療效的預測價值，內容報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年10月—2021年3月開灤精神衛生中心收治的85例BPD作為研究組。納入標準：參照國內相關標準[6]診斷為BPD；BPD分型均為Ⅰ型，處于躁狂發作狀態急性期[7]；年齡≥18歲；無其他神經系統疾??；患者及家屬已簽署知情同意書。選擇同期85例健康志愿者作為對照組。納入標準：于我院進行體檢；年齡≥18歲；無神經系統疾病史、頭部嚴重創傷史及手術史；自主行為能力良好，能配合完成研究；已簽署同意書。兩組排除標準：血液系統疾病患者；甲狀腺疾病患者；重要臟器功能障礙或惡性腫瘤患者；妊娠期或哺乳期女性；繼發性精神障礙患者；自身免疫性疾病患者。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2方法 ①研究組治療方法：均口服碳酸鋰，起始劑量為0.25 g，1/d，逐漸增加藥量，最高不超過每天1.5 g，分2次服用。用餐時口服齊拉西酮，起始劑量為20 mg，1/d，逐漸增加藥量至每天80 mg，分2次服用。持續用藥8周后評估療效，根據治療前后躁狂量表評分變化制定標準，躁狂量表評分較治療前降低≥30%為療效良好，降低不足30%為療效不良[8]。②血清指標檢測方法：對照組于體檢時采集空腹外周靜脈血3 ml，研究組分別于治療前和治療后采集空腹外周靜脈血3 ml。離心取血清，采用時間分辨熒光免疫分析法測定血清游離的甲狀腺素水平，試劑盒購自廣州市豐華生物工程有限公司。采用電化學發光免疫分析法測定血清泌乳素水平，試劑盒購自美國Beckman公司。采用免疫發光法測定血清多巴胺水平，試劑盒購自南京碧云天生物技術有限公司。③沖動攻擊行為判定方法：根據修改版外顯攻擊行為量表(MOAS)評分[9]、修訂版Barratt沖動性量表第十一版(BIS-11)評分[10]評估，MOAS分值范圍0～20分，BIS-11分值范圍0～100分，分值越高沖動攻擊行為越嚴重，若MOAS評分≥5分且BIS-11評分≥70分，則判定為有沖動攻擊行為。

1.3觀察指標 ①比較兩組血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平。②比較有無沖動攻擊行為BPD患者血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平及MOAS、BIS-11評分，并分析血清指標與MOAS和BIS-11評分的相關性。③比較療效良好、療效不良BPD患者治療前后血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平及各指標差值，差值均取各指標治療前后差的絕對值，并分析各指標差值評價療效的價值。

2 結果

2.1兩組血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平比較 研究組血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平均高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 雙相情感障礙和健康志愿者兩組血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平比較

2.2有無沖動攻擊行為BPD患者各指標比較 32例BPD有沖動攻擊行為，53例無沖動攻擊行為。有沖動攻擊行為BPD患者血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平及MOAS、BIS-11評分均高于無沖動攻擊行為患者(P<0.05)。見表2。

表2 有無沖動攻擊行為雙相情感障礙患者各指標比較

2.3相關性分析 血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平分別與MOAS評分呈正相關(r=6.158、6.549、6.571，P<0.01)，分別與BIS-11評分呈正相關(r=6.602、7.139、7.156，P<0.01)。

2.4不同療效BPD患者血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平比較 治療8周后，療效良好64例，療效不良21例。療效良好BPD患者治療前后血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平均低于療效不良患者，且各指標差值均大于療效不良患者(P<0.05)。見表3。

表3 不同療效雙相情感障礙患者治療前后血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平比較

2.5血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺差值評價BPD患者療效的價值 以療效不良患者作為陽性樣本，療效良好患者作為陰性樣本繪制ROC曲線，各指標差值評價BPD患者療效的曲線下面積(AUC)均>0.75，具有一定預測價值，其中泌乳素差值的AUC最大，為0.901，敏感度和特異度分別為95.24%、73.44%。見表4。

表4 血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺差值評價雙相情感障礙患者療效的價值

3 討論

BPD典型癥狀為躁狂與抑郁并存，其病因尚未完全闡明，可能與生物化學、神經免疫、遺傳及神經內分泌等相關[11]。下丘腦-垂體-甲狀腺軸被證實與BPD的發生發展密切相關，如甲狀腺功能亢進可引起情緒易激惹、活動增加、睡眠需求減少等躁狂綜合征樣表現[12]。本研究結果顯示，處于躁狂發作狀態急性期的BPDⅠ型患者血清甲狀腺素水平明顯高于健康人群。沈小琴等[13]研究也證實，躁狂發作BPD患者血清甲狀腺素水平明顯高于健康人群，支持本研究結果結論。文獻報道指出，躁狂發作BPD患者血清泌乳素處于高表達狀態，治療后泌乳素下降，其癥狀評分與泌乳素水平呈正相關[14]。本研究結果顯示，躁狂發作BPD患者血清泌乳素水平高于健康人群，進一步說明泌乳素水平升高與躁狂發作之間可能存在關聯。此外，本研究還發現，躁狂發作BPD患者血清多巴胺處于高表達狀態。多巴胺是下丘腦和垂體中的關鍵兒茶酚胺類神經遞質，具有調控中樞神經系統的生理功能，為合成去甲腎上腺素的前體。

國內研究指出，內分泌代謝異常可能是BPD患者合并沖動攻擊行為的影響因子，檢測內分泌代謝狀況有助于預測患者沖動攻擊行為發生風險[13]。本研究發現，有沖動攻擊行為BPD患者血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平均高于無沖動攻擊行為患者，且上述血清指標與MOAS、BIS-11評分呈正相關。由此可見，血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平越高，BPD患者發生沖動攻擊行為的風險越大，通過檢測上述指標，有助于臨床評估患者沖動攻擊行為。分析其原因為血清甲狀腺素過高提示甲狀腺功能亢進，泌乳素可通過腫瘤壞死因子-α和白細胞介素-1β對神經免疫系統產生影響，高水平的多巴胺則具有興奮中樞神經系統的作用[15]，上述機制均可增加躁狂綜合征樣表現。本研究還發現，躁狂發作BPD患者治療后血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平呈降低趨勢，且療效良好患者降低更明顯，提示各指標變化情況有助于評估治療效果。ROC曲線分析顯示，各指標差值評價療效的AUC均>0.75，具有一定價值，其中泌乳素差值效能最大，敏感度、特異度最高。由此可見，檢測BPD患者治療前后血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平變化情況有助于評估療效。

綜上所述，血清甲狀腺素、泌乳素、多巴胺水平與BPD患者沖動攻擊行為密切相關，且治療前后各指標差值在評價BPD療效方面具有一定價值。但本研究仍存在一定局限性，如未比較不同性別BPD患者間各指標的差異，研究結果可能存在一定偏倚，未來仍需進一步探討。