肺腺癌患者血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平及與預后的關系

于金香，張騫云，李 杰，司朝輝，郭媛媛，徐 鑫，吳坎金

肺癌是支氣管上皮惡性腫瘤，據病理類型可分為小細胞肺癌和非小細胞癌，非小細胞肺癌又包括腺癌、鱗癌及大細胞癌等，其中以肺腺癌發病率最高[1]。肺腺癌患者發病初期一般無特殊表現，多數確診時已處于中晚期，且常存在遠處轉移，影響患者預后。近年發現細胞免疫及免疫細胞因子可參與腫瘤的發生發展[2]。HUANG等[3]指出，細胞因子在腫瘤細胞惡性生物學行為表型形成中發揮重要作用。鑒于此，本文旨在分析肺腺癌患者血清干擾素-γ(IFN-γ)、白細胞介素-4(IL-4)、IL-6水平，并分析其與肺腺癌預后的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 將本院2018年7月—2020年7月收治的86例肺腺癌作為研究組，納入標準：符合肺腺癌診斷標準[4]，入院前未接受放化療、免疫治療等，病歷資料完整；排除標準：合并免疫系統疾病者，合并其他惡性腫瘤及重要器官嚴重疾病者，因精神障礙無法配合治療者，未能接受隨訪者。另納入同期我院體檢健康者94例作為對照組。2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 肺腺癌患者均予腫瘤所在肺葉+區域淋巴結清掃術，術后予培美曲塞+順鉑化療，21 d為1個療程，共治療2個療程。

1.3觀察指標 ①比較研究組治療前后與對照組血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平。②隨訪12個月，了解肺腺癌患者是否出現轉移、死亡等情況，轉移、死亡視為預后不良，否則視為預后良好。并比較預后不良和預后良好組治療前血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平。③繪制受試者工作特征(ROC)曲線，分析治療前血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平對肺腺癌預后不良的預測價值。

1.4檢測方法 研究組在入院后及治療后清晨抽取空腹靜脈血5 ml，對照組取體檢日清晨空腹靜脈血5 ml，離心(3500 r/min，5 min)取上清液，應用Multiskan Ascent全自動酶標儀，采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平。

2 結果

2.1研究組治療前后與對照組血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平比較 血清IFN-γ水平研究組治療前<研究組治療后<對照組，IL-4、IL-6水平研究組治療前>研究組治療后>對照組(P<0.05)。見表1。

表1 肺腺癌患者治療前后與體檢健康者血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平比較

2.2預后不良組和預后良好組血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平比較 隨訪發現，預后良好63例，預后不良23例。預后不良組治療前血清IFN-γ水平低于預后良好組，IL-4及IL-6水平明顯高于預后良好組(P<0.01)。見表2。

表2 不同預后肺腺癌患者治療前血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平比較

2.3治療前血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平對肺腺癌預后不良的預測價值分析 ROC曲線分析顯示，血清IFN-γ、IL-4、IL-6聯合預測肺腺癌預后不良的曲線下面積(AUC)更高，為0.921。見表3。

表3 治療前血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平對肺腺癌預后不良的預測價值分析

3 討論

肺腺癌早期無典型癥狀，絕大多數患者無法早期確診，故常貽誤最佳治療時機，即使經手術根治，也需面臨高復發率和轉移率風險。如何提高肺腺癌早期診斷率、改善預后為亟待解決的難題。MS等[5]指出，免疫、炎癥反應同惡性腫瘤的發生、發展關系密切，在惡性腫瘤的進展過程中發揮關鍵作用。

IFN-γ具有調節免疫及抑制腫瘤細胞增殖作用，可通過強化機體適應性免疫及固有免疫，實現抗腫瘤及抗病毒效應。相關研究指出，IFN-γ能促使Th0向Th1分化，從而抑制Th2分化[6]。另有研究發現，惡性腫瘤患者IFN-γ水平普遍較健康人群低[7]。本文結果顯示，血清IFN-γ水平研究組治療前<研究組治療后<對照組，且與預后良好組比較，預后不良組明顯降低，表明IFN-γ在肺腺癌發生、進展過程中發揮著重要作用。

IL-4在免疫應答過程中具有重要作用。在生理狀態下，Th1/Th2細胞間相互抑制、調節，協同維持機體免疫穩態。相關研究指出，IL-4可促使Th0向Th2分化，從而抑制Th1分化[8]。既往研究發現，IL-4在多種腫瘤中發揮著重要作用，且具有抗腫瘤、增強機體免疫功能等作用[9]。本研究結果顯示，血清IL-4水平研究組治療前>研究組治療后>對照組，且預后不良組水平高于預后良好組，故推測IL-4對預測肺腺癌患者預后具有重要意義。

既往研究顯示，IL-6在多種炎癥反應及疾病中起重要促炎作用[10]。研究發現，隨著機體健康程度提升，IL-6水平可一定程度下降，逐漸接近于正常水平，可能是因IL-6在誘導B淋巴細胞分化的同時激活T淋巴細胞，促使免疫球蛋白分泌，從而發揮作用[11]。本研究結果顯示，血清IL-6水平研究組治療前>研究組治療后>對照組，且預后不良組高于預后良好組，證實IL-6不僅在肺腺癌中呈現高水平，而且可能與患者預后有關。而治療前后患者血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平變化，可能是因患者機體免疫機制受抑制，使得相關指標改變，而予培美曲塞聯合順鉑化療后IFN-γ、IL-4、IL-6水平得以改善。本文進一步通過ROC曲線分析發現，血清IFN-γ、IL-4、IL-6聯合檢測預測肺腺癌患者預后的AUC高于三者單獨檢測，提示患者血清IFN-γ、IL-4、IL-6水平檢測可為患者預后評估提供重要參考依據。

綜上，血清IFN-γ、IL-4、IL-6在肺腺癌患者中異常表達，可能與患者預后密切相關，其聯合檢測可為患者預后評估提供重要參考依據。