探究心肌細(xì)胞死亡在心力衰竭發(fā)病中的作用

謝巧麗

【關(guān)鍵詞】心力衰竭病發(fā);心肌細(xì)胞死亡;作用

【中圖分類號(hào)】R541.6+1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2026-5328（2022）03--01

1、細(xì)胞死亡及心肌細(xì)胞死亡機(jī)理概述

1.1細(xì)胞死亡

細(xì)胞死亡通常可以分為凋亡和壞死兩種。前者是指細(xì)胞的主動(dòng)死亡過(guò)程，通常會(huì)受到人體基因組成的管控，細(xì)胞凋亡現(xiàn)象常見于單個(gè)細(xì)胞體，一般表現(xiàn)為表現(xiàn)都是細(xì)胞皺縮、包膜內(nèi)陷等[1]。在細(xì)胞凋亡之后，凋亡細(xì)胞能夠被吞噬細(xì)胞或者是其他周邊的細(xì)胞進(jìn)行識(shí)別和吞噬，細(xì)胞凋亡作為常見人體生理現(xiàn)象并不會(huì)引發(fā)人體的任何炎癥反應(yīng)，ATP依舊保持在較為穩(wěn)定的水平線上。而壞死作為一種細(xì)胞在受到外界不良因素綜合影響下出現(xiàn)的一種被動(dòng)性死亡現(xiàn)象，通常以一種細(xì)胞集體死亡的形式存在，具體的表現(xiàn)是細(xì)胞膜的通透性增加、細(xì)胞腫脹，最終出現(xiàn)崩解死亡的現(xiàn)象。在細(xì)胞壞死的過(guò)程中，因?yàn)榫€粒體受到了較為嚴(yán)重的損傷，ATP數(shù)值將會(huì)出現(xiàn)明顯的下降，并最終引發(fā)人體的明顯炎癥反應(yīng)。結(jié)合目前相關(guān)醫(yī)學(xué)研究的成果看來(lái)，細(xì)胞會(huì)因?yàn)槭艿侥[瘤壞死因子-α的誘導(dǎo)同時(shí)存在調(diào)亡和壞死的現(xiàn)象。

1.2心肌細(xì)胞死亡機(jī)理

心肌細(xì)胞凋亡實(shí)際上是一種受到人體遺傳基因控制出現(xiàn)的自主性死亡現(xiàn)象，基因的差異將會(huì)體現(xiàn)心肌細(xì)胞凋亡作用方面，ced-3、ced-4將會(huì)在細(xì)胞凋亡的過(guò)程中發(fā)揮促進(jìn)作用，但ced-9和bel-xl則能夠很好的對(duì)ced-4調(diào)亡的促進(jìn)作用進(jìn)行抑制，有效地延緩心肌細(xì)胞凋亡現(xiàn)象的發(fā)生。Fas和Fasl能夠借助心肌細(xì)胞的洛氨酸和絲/蘇氨酸磷酸化的誘導(dǎo)，配合細(xì)胞內(nèi)部鈣離子濃度升高進(jìn)一步推動(dòng)細(xì)胞的凋亡[2]。bol-2能夠?qū)?xì)胞內(nèi)部的線粒體細(xì)胞色素進(jìn)行阻斷，意味著能夠有效抑制細(xì)胞凋亡現(xiàn)象的發(fā)展。除了現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已經(jīng)證明的遺傳基因控制之外，心肌細(xì)胞的凋亡通常會(huì)受到人體的缺氧、能量代謝障礙和心肌細(xì)胞損傷等多種因素的影響。

2、在心力衰竭發(fā)病中心肌細(xì)胞死亡發(fā)揮的作用研究

2.1在心力衰竭病發(fā)時(shí)的心肌細(xì)胞凋亡作用

通常而言，在患者心力衰竭的自然發(fā)展各個(gè)階段都存在著細(xì)胞凋亡的現(xiàn)象，實(shí)際上這種現(xiàn)象是代償性心肌肥厚逐漸發(fā)展為心力衰竭的關(guān)鍵因素。心力衰竭早期出現(xiàn)的臨床癥狀和細(xì)胞凋亡的具體程度之間有著明顯的正相關(guān)關(guān)系。結(jié)合現(xiàn)階段超聲心動(dòng)、血流動(dòng)力學(xué)的相關(guān)參數(shù)顯示，心力衰竭并發(fā)的嚴(yán)重程度與細(xì)胞之間的關(guān)聯(lián)性相對(duì)較強(qiáng)，并且通過(guò)對(duì)60名原發(fā)擴(kuò)張性心肌病患者實(shí)施心內(nèi)膜活檢之后發(fā)現(xiàn)，提示三年內(nèi)死亡的患者和存活時(shí)間超過(guò)7年以上的患者相比，心肌細(xì)胞凋亡的數(shù)量增加十分明顯。

在心力衰竭病發(fā)的過(guò)程中，心肌細(xì)胞的進(jìn)行性喪失也是主要誘因，不難發(fā)現(xiàn)，心肌細(xì)胞的凋亡是直接導(dǎo)致心肌細(xì)胞數(shù)量減少的原因，甚至在心肌肥厚終末期逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)樾牧λソ叩倪^(guò)程中，心肌細(xì)胞凋亡現(xiàn)象的存在成為了加速器。在患者心力衰竭病發(fā)時(shí)，心肌收縮功能的異常情況，通常會(huì)伴隨著多種類型的代寫失調(diào)現(xiàn)象。在病患心衰癥狀持續(xù)發(fā)展的過(guò)程中，心房肽、去甲腎上腺素以及血管緊張素這些神經(jīng)內(nèi)分泌物質(zhì)的出現(xiàn)以及水平升高，都能夠進(jìn)一步推動(dòng)心肌細(xì)胞凋亡速度的加快[3]。在心肌細(xì)胞數(shù)量持續(xù)減少的情況下，病患的心肌收縮也將會(huì)出現(xiàn)明顯的下降，最終帶來(lái)慢性心衰，仍舊存活的心肌細(xì)胞工作負(fù)荷也會(huì)明顯增大，最終促使患者的慢性心衰逐漸發(fā)展惡化。

2.2在心力衰竭病發(fā)時(shí)的心肌細(xì)胞自噬作用

細(xì)胞自噬在人們正常的生理活動(dòng)中，主要體現(xiàn)為細(xì)胞廢物的清除、結(jié)構(gòu)重建和生長(zhǎng)分化等，是細(xì)胞對(duì)不良環(huán)境的一種防御機(jī)制，并且也能夠?qū)膊〉牟±磉^(guò)程形成有效對(duì)抗。但實(shí)際上。細(xì)胞細(xì)胞自噬不足或者是過(guò)度都有可能帶來(lái)疾病的發(fā)生。在人體正常生理健康狀態(tài)下，心肌細(xì)胞內(nèi)部的細(xì)胞自噬水平相對(duì)較為穩(wěn)定，細(xì)胞自噬的過(guò)度增加或減輕都會(huì)對(duì)心肌細(xì)胞產(chǎn)生不良影響，并最終帶來(lái)心力衰竭和心肌肥大等病癥。結(jié)合相關(guān)學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)，已經(jīng)衰竭的心臟同樣出現(xiàn)了心肌細(xì)胞自噬過(guò)度的問(wèn)題，在針對(duì)動(dòng)物使用的細(xì)胞細(xì)胞自噬特異性抑制劑之后，患有心力衰竭的動(dòng)物心臟功能得到明顯提高。相關(guān)專家學(xué)者通過(guò)在光學(xué)顯微鏡下觀察擴(kuò)張心肌病患者的心肌細(xì)胞發(fā)現(xiàn)，部分心肌細(xì)胞出現(xiàn)了肌肉原纖維斷裂、細(xì)胞質(zhì)空泡化、心肌萎縮和退化的現(xiàn)象。患有擴(kuò)張心肌疾病的患者，心肌細(xì)胞細(xì)胞自噬行為的存在，不僅會(huì)對(duì)細(xì)胞內(nèi)部細(xì)胞器產(chǎn)生相應(yīng)的損害，并帶來(lái)其退化發(fā)展的現(xiàn)象，心肌細(xì)胞死亡的現(xiàn)象逐漸變得頻繁。

總結(jié)

作為絕大部分心臟疾病的最終發(fā)展結(jié)局，心力衰竭的發(fā)病機(jī)理研究對(duì)于今后疾病的預(yù)防和治療有著十分重要的醫(yī)學(xué)理論和。應(yīng)用價(jià)值。以目前醫(yī)學(xué)界的研究實(shí)踐成果看來(lái)，心肌細(xì)胞的凋亡和自噬在心力衰竭病發(fā)的過(guò)程中均存在一定的作用。在臨床心臟疾病和心力衰竭治療的過(guò)程中，通過(guò)刺激細(xì)胞凋亡的信號(hào)阻斷或者是斷開與細(xì)胞死亡連接相關(guān)的通道，對(duì)于心肌細(xì)胞數(shù)量的減少問(wèn)題都有著明顯的治療價(jià)值，需要相關(guān)專家學(xué)者對(duì)心肌細(xì)胞調(diào)亡和自噬的機(jī)制進(jìn)行深刻研究，以便為今后心力衰竭的預(yù)防治療提供參考。

參考文獻(xiàn)：

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項(xiàng)目：校級(jí)科研項(xiàng)目《過(guò)表達(dá)GATA結(jié)合蛋白4的BMSC分泌囊泡改善心梗心功能作用》：GKY21A18