巨和粒漱口液聯合康復新液漱口方案防治鼻咽癌患者口腔黏膜炎的效果研究

程敏瓊，許文秀，周 樹，儲亞琴，王慧群

（南京醫科大學第一附屬醫院（江蘇省人民醫院） 江蘇 南京 200029）

鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma，NPC）是鼻咽腔頂部和側壁的上皮組織發生的惡性腫瘤的統稱[1]，其發病率位居耳鼻咽喉惡性腫瘤首位[2]。因鼻咽部復雜的解剖位置對放療較敏感，故放療成為其首選治療手段[3]。放射性口腔黏膜炎（radiationinduced oral mucositis，RTOM）是指放射治療所導致的口腔黏膜的炎癥或潰瘍性病變[4]。80 %以上頭頸部放療患者在放療過程中都會發生口腔黏膜炎，半數以上患者甚至會發生中重度口腔黏膜炎[5]，主要表現為口腔黏膜糜爛、潰瘍、口干、疼痛甚至感染，嚴重可導致治療中斷、生存質量下降等[6-7]。如何有效防治RTOM是臨床亟待解決的問題，但目前尚無RTOM的特效藥[8]。據此，本研究旨在通過藥物漱口聯合集束化防治方案，降低中重度RTOM的發生率，緩解不適癥狀，從而提高其生活質量，取得較好效果，現報告如下。

1 對象與方法

1.1 一般資料

選取我院放療科住院治療的222例鼻咽癌患者作為研究對象，根據患者入院時間，將2018年1月～2019年8月入院的111例作為對照組，2019年9月～2021年3月入院的111例作為實驗組。對照組：男83例，女28例；年齡28～81歲，平均年齡（54.18±11.10）歲；實驗組：男71例，女40例；年齡21～89歲，平均年齡（53.59±13.21）歲。兩組患者在性別、年齡、病程、文化程度、居住地、基礎疾病、用藥種類等一般資料方面比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）經組織病理學確診的鼻咽癌患者；（2）年齡＞18周歲；（3）Karnofsky功能狀態評分（KPS）評分≥70；（4）首次接受放射治療者；（5）口咽部無其他疾病。排除標準：（1）未放療前就已出現口腔黏膜炎；（2）放療中斷的患者；（3）合并其他系統嚴重疾病或其他惡性腫瘤的患者；（4）正在參加其他臨床試驗的患者；有以上任何一項均排除。本研究所有患者均已簽署知情同意書。

1.3 觀察評估量表

1.3.1 觀察評估患者口腔黏膜損傷情況 美國放射治療腫瘤學組（Radiation Therapy Oncology Group，RTOG）制定的急性放射反應評分標準進行放射性口腔黏膜炎評估，將口腔黏膜炎分為5級[9]：0級：黏膜無反應；1級：充血，有輕度疼痛，不需要鎮痛劑；2級：片狀黏膜炎,有炎性或血性滲出，中度疼痛，需要止痛藥；3級：融合纖維性黏膜炎，重度疼痛，需要麻醉藥；4級：潰瘍、出血、壞死。通常1～2級視為輕度RTOM，3～4級視為中重度RTOM。

1.3.2 觀察患者的口干和口咽疼痛程度 采用數字與視覺模擬評分標尺的方法分別評判。視覺模擬評分標尺標有數字0～10，患者根據自己的感覺在相應位置標記，0為無癥狀，1～4表示輕度，5～7為中度，8～10為重度口干或口咽疼痛。

1.4 研究方法

1.4.1 漱口藥物 康復新液100 ml（湖南科倫制藥有限公司）主要成份為美洲大蠊干燥蟲體提取物；巨和粒1.5 mg:1200萬單位（齊魯制藥有限公司）主要成份為重組人白介素-11（IL-11）；地塞米松磷酸鈉注射液1 ml:5 mg（辰欣藥業股份有限公司）主要成份為地塞米松磷酸鈉；鹽酸利多卡因注射液5 ml:0.1 g（河北填成藥業股份有限公司）主要成份為鹽酸利多卡因。巨和粒漱口液由科室護理人員遵醫囑配置，主要成份有巨和粒1.5 mg、地塞米松磷酸鈉注射液5 mg、鹽酸利多卡因注射液0.4 g、生理鹽水100 ml。

1.4.2 RTOM防治方案

1.4.2.1 對照組 患者治療期間采取常規口腔護理+康復新液漱口方案。常規口腔護理：患者每日用軟毛牙刷牙至少2次，每餐后用溫水漱口，保持口腔清潔；每日飲水不少于2000 ml，保持口腔和嘴唇濕潤。從放療開始，使用康復新液含漱，每次10～15 ml至少1 min，每日至少4次，含漱30 min后方可進食進水。指導患者戒煙戒酒，避免進食辛辣、過冷、過熱等刺激或損傷口腔黏膜的食物。護理人員每日觀察口腔情況，根據RTOG急性放射性口腔黏膜炎分級量表，對口腔黏膜損傷進行分級，每日1次；根據數字與視覺模擬評分標尺對口干與口咽疼痛進行評分，每日1～3次。

1.4.2.2 實驗組 采用RTOM集束化防治方案。在對照組的防治方案基礎上，根據急性放射性口腔黏膜炎的分級，當RTOM達到3級時，加用巨和粒漱口液含漱，每次10～15 ml至少3 min，每日至少6次，含漱30 min后方可進食進水。根據RTOG急性放射性口腔黏膜炎分級量表，對口腔黏膜損傷進行動態評估，每日1～3次；根據數字與視覺模擬評分標尺對口干評分每日至少2次、對口咽疼痛評分每日至少3次。參考中國抗癌協會腫瘤營養協會與支持治療專業委員會推薦的腫瘤患者營養治療臨床路徑[10]，根據RTOM分級，選擇營養支持途徑和基本飲食：0級-普通飲食+營養宣教，1級-普食+口服營養補充，2級-普食+半流質+口服營養補充，3級-流質飲食＋口服營養補充，4級給予完全腸外營養。

1.5 統計學方法

采用SPSS 22.0建立數據庫并進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，正態性分布采用t檢驗，非正態性分布采用t’ 檢驗；計數資料采用例數或頻率表示，組間比較采用秩和檢驗。以P＜ 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組口腔黏膜炎情況比較

兩組RTOM發生率均為100 %；對照組：輕度RTOM（1～2級）的發生率為48.6%，中重度RTOM（3～4級）的發生率為51.4 %；實驗組：輕度RTOM的發生率為57.6 %，中重度RTOM的發生率為42.3 %；組間差異有統計學意義（P＜0.05），具體結果見表1。

表1 兩組口腔黏膜炎發生情況比較

2.2 口干和口咽疼痛評分的比較

實驗組與對照組比較，實驗組發生口干、口咽疼痛分值明顯少于對照組，兩組間差異有統計學意義（P＜0.05），具體結果見表2。

表2 實驗組和對照組發生口干、口咽疼痛評分值比較

3 討論

RTOM是頭頸部腫瘤放療常見且嚴重并發癥之一，患者出現疼痛、進食困難、口干、味覺障礙等（Ⅰ級證據）[5]。RTOM的嚴重程度與計劃靶區（PTV）外口腔黏膜接受的劑量相關。放療技術的進步提高了頭頸部腫瘤的總體療效，卻未降低RTOM的發生率和嚴重程度[11]。

本研究結果中，兩組患者隨著化療劑量增加和化療次數增加，其口腔黏膜反應差異顯著，實驗組3～4級RTOM的發生率為42.3 %較對照組51.4 %明顯下降，4級RTOM發生率也明顯降低。這可能與巨和粒漱口液中白介素-11和地塞米松磷酸鈉的作用機制相關。凌云霄等[12]研究表明，在口腔黏膜炎發展過程中促炎因子主要由黏膜下層和基底層產生，但同時產生的抗炎細胞因子，如白介素-10（IL-10）和IL-11，可降低黏膜損傷。IL-11在受損組織中由上皮細胞分泌，參與免疫調節、抑制炎癥、增加基底細胞增生和抑制細胞凋亡，在放化療中保護基底層和口腔黏膜。地塞米松磷酸鈉是糖皮質激素，有研究表明局部使用含糖皮質激素的藥物能減輕水腫，抑制炎癥反應，緩解患者的癥狀[5]。局部使用鹽酸利多卡因有短時間鎮痛的作用。因此，3種藥物混合后含漱能降低3～4級RTOM的發生率，尤其是4級RTOM的發生率實驗組8.1 %明顯低于對照組13.5 %，不僅能緩解患者口腔黏膜反應，還能減輕患者疼痛程度。

放化療引起的口腔黏膜炎可并發口干、疼痛[4-5]。本研究中，實驗組的口干、口咽疼痛的評分低于對照組，這與實驗組的中重度RTOM的發生率低于對照組有密切關系。RTOM主要的臨床表現為口腔黏膜發紅、潰瘍等，一旦口腔黏膜反應降低，口腔黏膜潰瘍破損甚至壞死的發生率大大降低，因此患者口干、疼痛的程度有所減輕。

在本研究的集束化防治方案中，增加了對患者的營養支持治療。頭頸部放療所致的味覺敏感度降低、放射性口腔黏膜炎等，會影響營養物質攝入、消化、吸收和代謝等全過程，導致營養不良發生或營養狀況惡化[13]。因此，對惡性腫瘤放療患者進行規范、有效的營養治療有非常重要的意義，利于保持患者體重，降低放療不良反應，提高放療的完成率和治療療效。本研究中參考腫瘤患者營養治療臨床路徑，根據RTOM的分級，選擇營養支持途徑和基本飲食，規范了實驗組患者的營養支持，促進了RTOM的愈合，因此實驗組患者的RTOM結局優于對照組。

本研究將巨和粒聯合康復新液漱口集束化防治RTOM方案應用于鼻咽癌放化療患者中，有效緩解了鼻咽癌患者口腔黏膜炎的發生，改善了其放化療期間的口干、口咽疼痛情況。但本研究由于人力有限未跟蹤隨訪，后期可開展隨訪，進一步觀察鼻咽癌患者放療結束后放射性口腔黏膜炎的愈合情況。