多西他賽與阿帕替尼聯(lián)合應(yīng)用在二線治療晚期胃癌患者中的臨床有效性研究

彭世龍 黃思雨 劉選文

【摘要】目的：探討在二線治療胃癌晚期患者的臨床治療中應(yīng)用多西他賽聯(lián)合阿帕替尼的臨床有效性。方法：從我院2019年 1月至2020年 12月收治的二線治療胃癌晚期患者中抽取72例作為研究對象，經(jīng)隨機數(shù)字表法將其分為實驗組與參照組，每組各36例。參照組患者在二線治療基礎(chǔ)上單獨應(yīng)用多西他賽治療，實驗組患者在參照組治療前提下添加阿帕替尼治療，比較兩組患者的治療效果、治療前后血清 CA19-9、CA72-4、CEA 水平變化情況、不良反應(yīng)發(fā)生率（口腔炎、皮疹、高血壓、腹瀉）、治療前后生活質(zhì)量評分（功能項目評分、癥狀項目評分）。結(jié)果：實驗組患者的治療總有效率明顯高于參照組（P<0.05）;治療前，兩組患者的血清 CA19-9、CA72-4以及 CEA 水平、生活質(zhì)量評分對比無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，實驗組患者的血清 CA19-9、CA72-4、CEA水平、癥狀項目評分均低于參照組（P<0.05）;實驗組患者的功能項目評分相比于參照組明顯較高（P<0.05）;實驗組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相比于參照組明顯較低（P<0.05）。結(jié)論：在二線治療胃癌晚期患者中施加阿帕替尼聯(lián)合多西他賽治療可進一步提升患者的臨床治療總有效率，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】多西他賽;阿帕替尼;二線治療;胃癌晚期;治療效果;血清水平

【中圖分類號】R735.2? 【文獻標(biāo)識碼】A? 【文章編號】2096-5249（2022）14-086-04

胃癌是臨床一種比較常見的惡性腫瘤，對人們的身體健康有嚴重威脅，發(fā)病率也居于前列，該疾病的病死率比較高，給我國人口質(zhì)量帶來不良影響。胃癌這一疾病在發(fā)病初期并無特別的臨床癥狀，患者通常難以察覺，因此在患者確診時通常已經(jīng)步入中晚期，嚴重影響到患者的生存時間與生存質(zhì)量[1]。對于晚期胃癌患者來說，患者的生存率比較低，目前對于晚期胃癌患者的治療手段通常是化療，但是單獨應(yīng)用化療的臨床效果并不理想，近年來對于晚期胃癌患者開始實施靶向治療，其中最具有代表性的靶向藥物為阿帕替尼，在惡性腫瘤患者的臨床治療中應(yīng)用范圍較為廣泛[2]。目前該藥物針對晚期胃癌患者的臨床治療也在不斷研究，旨在改善患者的臨床癥狀，延長患者的生存時間，穩(wěn)定患者病情。本文主要分析在二線治療胃癌晚期患者的臨床治療中應(yīng)用多西他賽聯(lián)合阿帕替尼的臨床治療有效性，報道如下。

1? 對象與方法

1.1? 研究對象

從我院2019年 1月至2020年 12月收治的二線治療晚期胃癌患者中抽取72例作為實驗對象，經(jīng)隨機數(shù)字表法將其分為實驗組（36例）與參照組（36例）。實驗組男20例、女16例，患者年齡54～ 84（72.56±6.15）歲，患者病程1 ～5（2.15±0.67）年;參照組男19例、女17例，患者年齡53～ 86（72.18±6.42）歲，患者病程1 ～7 （2.28±0.57）年。比較兩組患者的平均病程、平均年齡以及男女比例等，無明顯差異（P>0.05），可進行對比研究。所有患者均需要在知情條件下與我院簽署相關(guān)同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均已經(jīng)確診為晚期胃癌疾病，且接受二線治療;（2）患者的年齡在18周歲以上;（3） 患者預(yù)計生存時間超過3個月;（4）根據(jù) ECOG 評分數(shù)值為0 ～2 分患者;（5）患者疾病程度為中度者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）靶病灶已經(jīng)接受放療患者;（2）合并有嚴重血液系統(tǒng)疾病者;（3）存在化療相關(guān)禁忌癥者;（4） 存在出血傾向;（5）患者臨床資料不完善。

1.2? 方法

參照組患者在二線治療基礎(chǔ)上施加多西他賽治療，具體治療方法如下：采用多西他賽（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20103653）靜脈滴注，靜脈滴注的劑量為75 mg/m?，滴注時間為1 h，每3周1次。患者在治療前1 d 予以地塞米松（廣東華南藥業(yè)集團有限公司，國藥準(zhǔn)字 H44024469）口服，劑量為7mg/次，每 12h 口服1 次，連續(xù)服用3d;同時需要予以患者常規(guī)對癥治療，如保肝、止吐、預(yù)防過敏等。

實驗組患者在參照組患者的治療基礎(chǔ)上施加阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20140105）口服治療，劑量為250mg/次，根據(jù)患者的實際情況逐漸增加用藥劑量，直到用藥量為500mg/次，1 次/d。兩組患者均需要連續(xù)接受4 個療程的治療。

1.3? 研究指標(biāo)

（1）比較兩組患者的臨床治療效果：根據(jù)患者的治療效果分為四項，分別為完全緩解、部分緩解、病情穩(wěn)定與病情進展，經(jīng)治療，患者的腫瘤完全消失，且至少維持1個月為完全緩解;經(jīng)治療，患者的腫瘤體積消失30%以上，且至少維持1個月為部分緩解;經(jīng)治療，患者的腫瘤體積縮小30%以內(nèi)或腫瘤體積進展在25%以內(nèi)為病情穩(wěn)定;經(jīng)治療，患者的腫瘤體積進展25%以上或出現(xiàn)新發(fā)病灶為病情進展。患者的治療總有效率計算公式為（完全緩解例數(shù)+ 部分緩解例數(shù)）/ 36× 100%;患者的病情控制率計算公式為（完全緩解例數(shù)+ 部分緩解例數(shù)+ 病情穩(wěn)定例數(shù)）/36×100%。（2）比較兩組患者治療前后的血清 CA19-9、CA72-4以及 CEA 水平：采用全自動蛋白芯片化學(xué)發(fā)光儀對患者血清當(dāng)中的 CAI9-9、CA72-4含量進行分析，廠家為瑞士羅氏公司，儀器型號為 ELECSY2010;應(yīng)用上海銘源數(shù)康生物芯片有限公司提供的生物芯片閱讀儀進行分析，型號為 LU.07，試劑由羅氏公司配套提供，操作時嚴格按照相關(guān)說明書進行操作。（3）比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率：口腔炎、皮疹、高血壓、腹瀉。（4）比較兩組患者治療前后生活質(zhì)量評分：功能項目評分、癥狀項目評分，應(yīng)用 QLQ-C30對患者的功能項目以及癥狀項目進行評估，每一項評分的總分為100分，功能項目評分分值越高則表明患者的生活質(zhì)量越好，癥狀項目評分分值越高則表明患者的生活質(zhì)量越差。

1.4? 數(shù)據(jù)處理

本次研究所有數(shù)據(jù)接受 SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析。血清 CA19-9、CA72-4以及 CEA 水平以及治療效果分別以（ x（—）± s ）、[n （%）]表示，行 t 、χ2 檢驗。 P <0.05說明存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1? 兩組臨床治療效果對比

實驗組患者的臨床總有效率與疾病控制率均明顯高于參照組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2? 患者治療前后的血清CA19-9、CA72-4以及 CEA水平對比

治療前，實驗組患者的血清 CA19-9、CA72-4以及 CEA 水平與參照組并無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）;治療后，實驗組患者的血清 CA19-9、CA72-4以及 CEA 水平均低于參照組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2 。

2.3? 比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率

相比于參照組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，實驗組明顯較低，互相之間數(shù)據(jù)對比有意義（P<0.05），見表3。

2.4? 比較患者治療前后的生活質(zhì)量評分

治療前，對兩組患者的生活質(zhì)量評分數(shù)據(jù)進行對比，結(jié)果顯示為無意義（P>0.05）;治療后，實驗組患者的功能項目評分相比于參照組明顯較高（P<0.05）;實驗組患者的癥狀項目評分相比于參照組明顯較低（ P <0.05），見表4。

3? 討論

胃癌是臨床比較常見的消化系統(tǒng)腫瘤，患者在發(fā)病初期通常無明顯臨床癥狀，因此常常出現(xiàn)漏診情況，患者就醫(yī)確診時挺長處于中晚期。胃癌晚期患者通常需要采取一線化療藥物進行治療，但由于該疾病病程較長，患者常常需要接受長期治療，在長期治療中，一線化療藥物會產(chǎn)生耐藥性，從而降低患者的治療效果，同時會增加患者用藥后的不良反應(yīng)發(fā)生率，給一線治療效果產(chǎn)生不利影響，此時患者往往需要接受二線治療方案[3]。近年來胃癌患者的發(fā)病率逐年上升，臨床也越來越重視胃癌患者的臨床治療效果，其中阿帕替尼在晚期胃癌患者的臨床治療中具有重要意義，將其應(yīng)用于二線化療治療失敗以及治療后復(fù)發(fā)的患者中可獲得較高的治療價值[4]。

在本次研究中應(yīng)用到的藥物有多西他賽與阿帕替尼，多西他賽是常規(guī)治療腫瘤疾病的藥物，單獨應(yīng)用于晚期胃癌患者中通常不能得到良好的應(yīng)用效果，因此需要與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，旨在穩(wěn)定患者的病情，延長

患者的生存時間。阿帕替尼則屬于一種小分子酪氨酸激酶抑制劑，能對血管內(nèi)皮細胞生長因子受體2絡(luò)氨酸激酶的活性產(chǎn)生抑制作用，進而達到腫瘤血管生成信號通道的抑制作用，對控制腫瘤患者病情進展具有一定的作用[5]。血清 CA72-4屬于一種高分子量糖蛋白抗原，能將患者機體內(nèi)腫瘤大小、浸潤、轉(zhuǎn)移情況反映出來，該水平越高，則胃癌患者的臨床癥狀越嚴重;血清 CEA、CA19-9的表達水平則與胃癌患者的分期腫塊大小與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有一定的關(guān)聯(lián)，其關(guān)系為正比例線性關(guān)系，該水平越高，則胃癌患者的病情發(fā)展越快[6]。阿帕替尼屬于一種抗血管生成藥物，可通過口服給藥作用于機體血管內(nèi)皮細胞，對其增殖產(chǎn)生抑制作用，最終達到抗腫瘤的作用[7]。

從研究結(jié)果上進行分析：實驗組患者的治療總有效率與病情控制率均明顯高于參照組（P<0.05），其原因在于多西他賽聯(lián)合阿帕替尼應(yīng)用于晚期胃癌患者的二線治療中，藥物之間可產(chǎn)生較好的協(xié)同作用，達到優(yōu)勢互補效果，從而有效提升患者的治療效果[8]。實驗組患者的血清 CA19-9、CA72-4以及 CEA 水平治療后均明顯低于參照組（P<0.05），其原因在于阿帕替尼的應(yīng)用能充分發(fā)揮其抗腫瘤作用，抑制血管內(nèi)皮細胞的增殖，從而降低血清 CA19-9、CA72-4以及 CEA 水平，獲得更好的治療效果[9]。除了多西他賽聯(lián)合阿帕替尼治療胃癌晚期患者的臨床治療效果外，有學(xué)者在相關(guān)研究當(dāng)中探討不同治療方案對患者毒副反應(yīng)的發(fā)生率，患者經(jīng)用藥后主要發(fā)生的毒副反應(yīng)為胃腸反應(yīng)、高血壓、骨髓抑制、手足綜合征等，結(jié)果顯示聯(lián)合多西他賽與阿帕替尼治療的胃癌晚期患者的不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于化療治療患者，說明多西他賽聯(lián)合阿帕替尼治療晚期胃癌患者的不良反應(yīng)發(fā)生率也比較低，安全性較高[10]。另外，在晚期胃癌患者的二線治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用阿帕替尼與多西他賽的治療性效果比較明顯，實驗組患者的癥狀項目評分相比于參照組低（ P <0.05）;實驗組患者的功能項目評分相比于參照組高。由此可見，阿帕替尼與多西他賽聯(lián)合應(yīng)用能改善患者的生活質(zhì)量，原因可能在于：患者經(jīng)治療后臨床治療效果比較明顯，病情得到緩解，從而影響到患者的情緒狀態(tài)，在疾病緩解、情緒放松狀態(tài)下，患者的各項功能指標(biāo)也有所改善[11]。另外，實驗組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率相比于參照組明顯較低（P<0.05）。說明阿帕替尼與多西他賽聯(lián)合應(yīng)用的藥物安全性比較高，主要是聯(lián)合用藥起到有效的協(xié)同作用，進一步降低藥物產(chǎn)生的毒副作用，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，這一效果也能改善患者的生活質(zhì)量，進一步提升患者的功能項目評分，降低癥狀項目評分[12]。

有研究指出：以晚期胃癌患者作為研究樣本，將患者分為觀察組與對照組，觀察組患者應(yīng)用替吉奧聯(lián)合多西他賽治療，對照組患者應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧進行治療，結(jié)果表明觀察組患者的治療效果更為顯著。這一研究結(jié)果與本次研究當(dāng)中的結(jié)果相似，提示多西他賽聯(lián)合治療的有效性更為顯著，還能提升患者的治療安全性，促進疾病轉(zhuǎn)歸[13]。但是在藥物應(yīng)用過程中，也要充分注意患者的實際情況，保證藥物應(yīng)用的有效性與安全性，如在患者用藥過程中，應(yīng)該要密切觀察患者的用藥情況，注意患者是否出現(xiàn)不良反應(yīng)，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)要及時調(diào)整藥物使用劑量或者停藥。由于治療期間主要毒副反應(yīng)為骨髓移植、胃腸反應(yīng)、高血壓、手足綜合征等，因此需要注意這些不良反應(yīng)的前兆，如惡心嘔吐等，做好相應(yīng)的預(yù)防措施，提升患者用藥舒適度、有效性與安全性，才能進一步提升患者的治療效果，不會影響到患者既定治療方案的執(zhí)行[14]。

綜上所述，在二線治療胃癌晚期患者的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用阿帕替尼與多西他賽的臨床治療效果較為顯著，聯(lián)合用藥能充分發(fā)揮互相之間的協(xié)同作用，從而減少藥物毒副反應(yīng)，且能有效緩解患者的病情進展，臨床應(yīng)用價值高，值得推廣。

參考文獻

[1] 楊牡丹，高峻，劉曉玲，等 . 甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合多西他賽二線治療晚期胃癌的臨床研究 [J]. 中華腫瘤雜志，2020，42（7）：594-597.

[2] 胡鵬，朱小鵬 . 阿帕替尼治療化療失敗的晚期胃癌的效果及圍治療期相關(guān)癌變指標(biāo)變化 [J]. 中國腫瘤外科雜志，2020，12（1）：41-44，48.

[3] 李秋霞，時超玲，宋煥煥 . 阿帕替尼聯(lián)合替吉奧對一線治療失敗晚期胃癌患者疾病控制及預(yù)后影響 [J]. 包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2020，36（2）：32-34.

[4] 李鵬 . 阿帕替尼聯(lián)合奧沙利鉑及替吉奧對晚期胃癌患者生存質(zhì)量的改善效果 [J]. 臨床醫(yī)學(xué)，2019，39（8）：111-113.

[5] 尚可，胡若洋，胡繼德 . 阿帕替尼聯(lián)合多西他賽二線以上治療對晚期非小細胞肺癌患者 CEA、SCC 及 CA125的影響 [J]. 實用癌癥雜志，2019，34（7）：1172-1175.

[6] 邱志遠，田廣玉，濮勇，等 . 低劑量阿帕替尼聯(lián)合化療二線治療晚期胃癌的有效性和安全性 [J]. 海南醫(yī)學(xué)，2018，29（19）：2699-2703.

[7] 李淼，晉國權(quán)，陳蓉，等 . 甲磺酸阿帕替尼聯(lián)合 SOX 方案二線治療晚期胃癌的近期療效及安全性 [J]. 中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2018，26（9）：736-741.

[8] 梁鵬飛，許軟成，朱紀(jì)彬，等 . 阿帕替尼聯(lián)合多西他賽二線治療晚期胃癌臨床療效觀察 [J]. 中國腫瘤臨床與康復(fù)，2021，28（7）：835-838.

[9] 張楊 . 阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌患者的臨床效果 [J]. 中國醫(yī)藥指南，2020，18（35）：107-108.

[10] 潘仁鳳 . 對晚期胃癌患者采取阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療的臨床意義和不良反應(yīng)研究 [J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2020，14（20）：178-180.

[11] 張汯 . 阿帕替尼結(jié)合替吉奧對晚期胃癌患者血清腫瘤標(biāo)志物、Th1 及 Th2 類細胞因子水平的影響 [J]. 中國當(dāng)代醫(yī)藥，2020，27（29）：77-79.

[12] 房亮，李斌，鄭鳳萍，等 . 阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療晚期一線化療失敗胃癌患者的臨床效果 [J]. 中國腫瘤外科雜志，2020，12（5）：417-420.

[13] 謝群星 . 阿帕替尼聯(lián)合替吉奧治療老年晚期胃癌的近期療效及其對患者免疫功能的影響 [J]. 腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2020，33（3）：231-233.

[14] 章燁，鄔曉敏，李蔚，等 . 小劑量阿帕替尼與化療聯(lián)合治療晚期胃癌的有效性及安全性分析 [J]. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2019，19（A5）：19-20.

（收稿日期：2021-12-17）