活血化瘀、以毒攻毒，“瘀毒互結論”為攻克難治腫瘤帶來曙光

如今，腫瘤是大家談之色變的一個沉重話題，它會像一朵邪惡之花，在人體中肆意生長、奪走人體的養料。很多人都感覺以往腫瘤很少見，直到近30年腫瘤才成為一個重大的健康威脅。但其實腫瘤一直與人類如影隨形，或者說，與地球上的生命如影隨形。人類最早的腫瘤記錄追溯到數百萬年前，我們有理由相信即使是原始人類也曾經受到過腫瘤的威脅。目前發現最早的人類癌癥病例是骨肉瘤，在南非斯瓦特克朗斯（Swartkrans）洞穴中的一塊有170萬年歷史的古人類足骨化石上，科學家找到了骨肉瘤的痕跡。不僅如此，德國科學家還在一只2.4億年歷史的龜骨化石中發現了骨肉瘤的痕跡，這將癌癥威脅生命的“犯罪歷程”推進到了三疊紀。

癌癥究竟在何時進入醫生的視野已不可考，目前最早將癌癥作為一種疾病明確記載下來的人是來自科斯島的希波克拉底，后來被譽為現代醫學之父的他從膽汁、體液的角度分析了癌癥，并根據其形態將其形容為“螃蟹”，這便是英語中癌癥一詞“cancer”的來源。

同一時期，華夏大地上的醫者先賢也在嘗試用在如今看來十分樸素而原始的醫學知識勇敢地向癌癥發出挑戰。殷商時期的甲骨文中就有了“瘤”字的存在，而在《周禮》中提到的“專科醫生”——瘍醫，這群最早的外科醫生也必須熟悉應對腫瘤潰瘍、潰爛的技術。到了秦漢時期，《黃帝內經》中已經對腫瘤的發病進行了較為系統的論述，并記載了多種方藥，可以說中醫腫瘤學的基礎便來源于此。至于第一次將“癌”字作為病名記載，則是宋代醫家所著的外科學著作《衛濟寶書》。

如今，癌癥治療已經是現代醫學中研究投入最大、發展最快的一個領域，很多癌癥背后的機制越來越明晰、越來越具體，也有很多新藥、新技術，大大提高了腫瘤患者的預后，讓部分癌癥患者實現了帶瘤生存，甚至臨床治愈。

相比于快速發展的現代醫學，中醫對腫瘤的認識卻總有些“說不清道不明”，很多人都認為中醫不過是誦讀經典，在古人的哲學、先賢的經典、悠久的醫案中找到治愈疾病的方法。可中醫既不是也不應該是一個停滯的體系，張光霽教授所創的“瘀毒互結理論體系”便是中醫理論創新的典范之一，具有獨特的學術價值與重要的臨床指導意義。于是，筆者帶著問題，拜訪了張光霽教授。

瘀毒互結，一種癌癥發生過程中的惡性循環

何謂瘀毒？這其實是兩個中醫致病因素瘀與毒的結合。

張教授介紹：“瘀在中醫、中文上來說，通淤泥的淤，就好比河道淤積。而放在人的身上，就成了一種致病的因素，便寫作‘瘀。所以，這個字其實有著多重的意思。”

瘀的意思有三層，首先便是瘀血。瘀血背后有4種主要的原因，首先是氣虛，血的運行依靠氣來推動，氣虛則推動無力，血流停滯形成瘀血;其次則是氣滯，氣本身流動不暢，血液也沒有辦法順暢地流動。另外，血寒和血熱也是導致血瘀的重要因素。中醫認為寒則凝滯，寒邪入血分便會導致血液流行緩慢、不暢，出現血瘀。而如果出現血熱，就好比炎熱的太陽烤干了河道，熱邪煎熬血液，造成人體津液虧少，血瘀也會出現。“這種情況可以類比血液黏稠度高、血液濃稠的狀態。”張教授如是說，“中醫所說的瘀也并不僅僅包括血瘀，水液代謝障礙形成的痰瘀是另一種瘀的主要類型，還有就是其他類型的瘀積形成的病理因素，比如癌毒瘀積、脂肪淤積等。”

在張教授的瘀毒互結研究中，瘀的核心內涵便是血瘀。至于“毒”，也是一種中醫特色的概念。張教授介紹：“毒可能是許多因素導致、產生后，對人體有較大危害、損害強烈的一種因素。它常常變化無端。有毒物質如一氧化碳導致的中毒損傷，只是毒邪致病的一種形式，非典、新冠這些時疫，也屬于疫厲之毒。”

在瘀毒互結的過程中，瘀本身既是氣滯、氣虛等病證所導致的病理產物，它也會進一步作為致病因素引起新的問題，而這便是“瘀久蘊毒”的過程。“這就好比堆久了的垃圾堆會腐爛、生蟲、發出惡臭一般，毒是在瘀久的過程中慢慢產生的。”張教授通過多種臨床研究發現，這個過程在許多癌癥的發生過程中都存在。

“這個過程的開端是氣虛、氣滯這些問題導致了瘀的產生，進一步便是瘀久蘊毒。而后因毒致變。人體內容不得這些非正常的東西，這個變便有可能誘發癌癥。”同時，毒本身也會作用于臟腑，進一步損傷臟腑功能、人體氣機，這便加強了產生瘀的病理基礎，于是一個致癌的惡性循環便形成了。“這個循環我們最后將其確定為‘瘀毒互結。”張教授介紹道。

中醫研究，要“說清楚、講明白”

很多人都說中醫作為傳統經驗醫學的典范，與現代循證醫學的研究方法有天然的隔閡，甚至不能以現代科研來闡述。張教授并不認同這一點，“我們中醫不能僅僅抱著老祖宗的寶貴財富不去發展，‘傳承精華、守正創新是黨和國家的囑托，也是我們臨床、科研必然經歷的一條路。就像領導人曾經說過的，中醫問題要‘說清楚，講明白。”

瘀毒互結的研究不僅僅是一個純中醫的研究過程。任何研究的伊始，都源于正確的問題，張教授的研究團隊將目光放在了中醫腫瘤的領域中。“中醫講究理法方藥，而這個理便來源于對疾病病機、證候的認識，關于腫瘤的病機認識很多、很繁雜，我們也想系統地探索一下。”

古代中醫并沒有專門的腫瘤病概念，而是將其理解成積聚癥瘕，相關的材料也散落在海量的古籍醫案中。得益于現在大數據技術的普及，讓從浩如煙海的資料中抽絲剝繭不再是一個“不可能的任務”。“我們先是費了不少人力物力建立了古籍醫案類的數據庫，然后去進行篩選、搜索，這樣就發現‘瘀在腫瘤相關的病例醫案中出現頻率比較高。”隨后再到現代的資料中進行驗證，遍及1949年以后的中醫腫瘤論文中，瘀的出現頻率明顯較高，同時化瘀藥物的使用也很多。“這至少說明了一個問題：瘀在腫瘤的病機中是廣泛存在的。”與此同時，張教授還關注到“毒”在相關古籍醫案中出現頻率也很高、現代中醫治療腫瘤時解毒類藥物使用較多的事實，“我們就可以基本確定，瘀和毒在腫瘤的發生發展中存在一定的意義，也許能夠成為研究的抓手”。

“當我們把瘀和毒聯系起來，作為一個整體病因去看待時，我們發現無論是胃癌、肝癌、食管癌，還是肺癌等多種癌癥中，瘀毒相關類型的比例很高。在肝癌中，6成以上的患者可能都存在瘀毒的問題。在胃癌中，則可以占到15%以上。考慮到胃癌近15個分型，瘀毒占比15%，已經可以認為這是一種主要的胃癌證型了。那么，我們也可以自信地提出：瘀毒互結是腫瘤里一個主要的病機。”

但僅僅確定一種病機類型存在，并不算是“說清楚、講明白”。想實現這一點，可能還是要多從生物化學、分子生物學等現代科學的角度去講中醫、研究中醫、發展中醫。這也就是要去研究瘀毒互結背后的現代科學內涵。

實驗室研究最先進行，也給出了相對直觀的成果。在構建的血瘀動物模型中，張教授觀察到了明確的異常。“一方面是血細胞的凝集，另一方面是血流動力學、血液流變學的改變。這些改變也可以從現代醫學的角度來提示可能出現的血瘀。我們在大量實驗中也證實了這個問題，這3個方面的改變我們可以初步診斷瘀血，一旦加重后面會陷入惡性循環。”而對于瘀久蘊毒，張教授則是通過現代醫學實驗證實血細胞凝集、血液動力學流變學改變的血瘀狀態，在人的機體局部會導致微環境產生改變。“主要改變是免疫因子比如白介素6、白介素12、巨噬細胞M2型的改變，還有多種分子層面的變化，這是一種‘炎癥微環境的改變，有較強的癌癥誘導作用，除此之外，我們還關注到部分腸道菌群發生了改變。”可以說，這是一種傷害性很強的環境改變，時間久了，便容易誘發腫瘤。

既有傳統中醫的病因病機，又說清楚了其背后的現代科學內涵，更有臨床認可的創新治療方案，這讓古老的瘀毒概念煥發出了新的生機。瘀毒互結理論的研究可以說是現代科研語境下典型的“中西醫結合”。相關成果，也獲得2017年度浙江省科技進步獎一等獎。2021年末，浙江省中醫“瘀毒”證重點實驗室被認定為浙江省級重點實驗室，這實現了浙江省中醫病因病機研究中證候類實驗室零的突破，也填補了全國中醫“瘀毒”證實驗室的空白。

臨床實踐，任何中醫理論都離不開它的驗證

瘀毒互結的理論成立，離不開臨床實踐的考驗。張教授在對肝癌患者的治療中，根據瘀毒互結擬訂了活血化瘀、以毒攻毒兩位一體的治療方案。其中的以毒攻毒，用到的藥材就是慢性粒細胞性白血病治療藥物的后起之秀——三氧化二砷，也就是大家熟知的“砒霜”。“砒霜治療慢性粒細胞性白血病是一個重大的、獲得了國際醫學界認可的成果，這是源于陳竺院士的研究。我們也使用了砒霜以毒攻毒，和其他中藥以及活血化瘀的治療方，在肝癌尤其是難治性肝癌的治療中取得了很好的療效。”張光霽曾用此方法治療慢性非粒細胞白血病的伊馬替尼耐藥患者，效果不俗。

張教授團隊當時挑選浙江5家三甲醫院，選取了2000例左右的腫瘤患者進行了實驗性治療，最后的結果喜人，“活血化瘀、以毒攻毒”的治法確實有更好的療效。“這也就論證了以毒攻毒、活血化瘀二者結合的治法是成立的，自然也就能倒證：瘀毒互結作為腫瘤的病機是真實存在的。”

“理法方藥，從理論提出治法，再到成方用藥。臨床科研也可以從這一個邏輯過程中倒證，方藥有效則治法有效，進一步就能論證相關的理論。中醫老祖宗留下的東西還是很科學的。”在進一步的研究中，張光霽觀察到了活血化瘀與以毒攻毒后，患者的炎癥微環境得到了很好的改善，包括腸道菌群也有改善。“所以我們不能做玄而又玄的學術，中醫的理論也能夠在實驗室、在臨床中拿出令人信服的成果。”

隨后，張教授團隊深入研究了以毒攻毒藥物和活血化瘀藥物的配伍，“在毒理、安全性、有效性方面最后找到了可能的‘最優解。”未來，張教授還計劃進一步深入藥物研究，“也許后面不僅限于目前的這些藥物，只要是符合以毒攻毒、活血化瘀治法的藥物都能夠使用，甚至建出藥物的數據庫，這樣其他醫院、團隊也都能用好這個治法，那勢必更多的癌癥患者能夠獲益”。

未來的研究任務仍然很重，更多的臨床治法、藥物實驗還在進行。“更重要的是提出、總結出瘀毒互結特征性的診斷標準、辨證標準。未來，我們可能陸續發布相關的成果。”張教授坦言，瘀毒互結理論本身也不是找到瘀和毒就大功告成。“瘀毒互結的同時，也可能和其他致病因素發生作用，比如痰濕，以及情志因素如郁等。2019年，我們拿到了科技部的中醫藥現代化的重點研發計劃，便是支持針對‘瘀毒郁的病機研究。這個郁的因素在腫瘤患者中也很普遍，知道腫瘤發生、需要放化療很難保持樂觀，這對于疾病發展也是有影響的，也是治療中需要去考量的。”張教授做過臨床統計，郁邪存在的胃癌患者，不良事件的發生率增加了29%左右，同樣是一個值得深入研究的問題。

善治未病，才能打破瘀毒互結的惡性循環

找到瘀毒在腫瘤背后的影子只是第一步，它為臨床實踐提供指導的同時，也讓防癌、治未病有了一個可能的抓手。“上工治未病，扁鵲與蔡桓公的故事也說明，能夠在疾病發生之前防范疾病是中醫認為最為高明的診療方式，這與現代醫學的健康管理、一級預防不謀而合。”

瘀久蘊毒、因毒致變、變則生癌，想要打破這一惡性循環，預防、及時發現并干預血瘀十分重要。“那我們首先是要關注一開始講到的4個因素，尤其是氣虛和氣滯。”氣虛和氣滯都是現代人常見的問題，由于飲食偏于寒涼與過食肥甘厚膩，現代人脾胃氣機受損出現較多，而脾胃正是人的氣血生化之源，于是氣虛變得十分常見。而現代生活節奏快、壓力大，大家在重壓之下也易出現情緒上的波動，再加之運動明顯減少，氣滯的問題也十分普遍。

“對健康人群來說，也需要重視氣的問題，畢竟氣本身也是人體免疫力的重要部分，中醫認為癌癥的發生與正氣虛弱也就是免疫力低下有關。浙江桐廬縣是我國有名的長壽縣，當地有一個村自古就有飲用黃芪水的傳統，此習慣遍及當地，發生癌癥的案例就非常稀少。當然這與當地的環境因素、生活方式也有關，但用黃芪補氣避免氣虛也是非常重要的影響因素。”張教授表示，對于氣滯人群，同樣可以通過專業醫師的調理來解決氣滯的問題。“我們可以用行氣的方藥，也可以使用針灸等外治法來行氣，很多患者也需要加強運動，運動本身也有補氣、行氣的作用，游泳、長跑、快走等有氧運動都十分推薦。同時，一定要慎起居、暢情志，主要是生活中無論飲食、起居都要避免過寒過熱，早起一杯涼水、空調溫度較低都是要避免的。”

而對于已經出現血瘀的人，及時發現、及時干預就顯得尤為重要了。“最典型的血瘀癥候是舌質紫暗、口唇爪甲紫暗，或皮下紫斑，舌下靜脈紫暗、粗大。如果出現一定要當心了。”張教授介紹道。有血瘀癥候的患者建議及時請專業的中醫師辨證調理，使瘀不至于久而蘊毒。“當然，治病求本，治療的同時改變原有會導致氣虛、氣滯、血熱、血寒的生活飲食習慣，保持心情舒暢是最關鍵的。”

（編輯? ? 董? ? 玲、姚宇澄）