柚皮素治療結直腸癌的網絡藥理學分析及實驗驗證*

張子函，李文鑫，羅香蓉，熊祖明，林益镕，張 森

（廣西醫科大學第一附屬醫院結直腸肛門外科，南寧 530021）

結直腸癌是最常見的惡性腫瘤之一，在2021年美國男性及女性的新發癌癥中均排在第3 位，在致死的惡性腫瘤中也排在第3 位[1]。早期結直腸癌主要通過手術來達到治療目的，但是一旦進展到晚期則主要通過化療與靶向治療使疾病緩解。但部分患者對目前臨床廣泛使用的化療藥產生耐藥，迫切需要研發新的治療藥物。柚皮素是一種廣泛存在于柑橘類水果中的黃酮成分，先前的研究已經證實，柚皮素具有一定的抗腫瘤作用[2-3]。但是柚皮素是否具有抗結直腸癌腫瘤的作用以及其可能的作用機制尚未見相關報道。本文運用網絡藥理學的方法探究柚皮素作用于結直腸癌產生的作用及其機制，并通過實驗進一步驗證柚皮素對結直腸癌細胞的抑制作用及核心基因表達的改變。

1 材料與方法

1.1 篩選柚皮素的作用靶點

柚皮素是在許多植物中都存在的化合物，在PubChem 數據庫（https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/）中檢索柚皮素（naringenin），保存它的3D 格式并上傳至pharmmapper（http://www.lilab-ecust.cn/pharmmapper/）數據庫中得到柚皮素的主要藥效團和其作用的靶點。同時利用SwissTargetPrediction（http://www.swisstargetprediction.ch/）數據庫獲得柚皮素的靶點基因，兩者取交集獲得最終作用靶點。

1.2 篩選結直腸癌的作用靶點

使用GeneCards 數據庫（https://www.genecards.org/），以“colorectal cancer”為關鍵詞檢索結直腸癌的作用靶點。同時使用DisGeNet 數據庫（https://www.disgenet.org/），以“colorectal cancer”為關鍵詞檢索結直腸癌的作用靶點。將兩個數據庫獲得的結直腸癌作用靶點合并后刪除重復項，獲得結直腸癌作用的最終靶點。……