基于網絡藥理學和巨噬細胞炎癥模型探討積雪草酸抗動脈粥樣硬化的作用機制*

李 丹，莫凡露，吳靈君，黃 菊，李佳琳，韋智譯，蘇奕達，黃清蘭，王 輝，何 萍

（廣西醫科大學藥學院，南寧 530021）

動脈粥樣硬化（AS）是以脂質積累、炎癥細胞浸潤、脂質斑塊形成為特征的慢性炎癥過程，其作為缺血性心腦血管疾病的主要病理學基礎，已成為危害人類健康的第一殺手[1]。巨噬細胞作為AS 斑塊內的主要細胞成分，是斑塊組織中炎癥因子的主要來源和先天性免疫應答中的主要免疫細胞，在AS發生和發展過程中發揮關鍵作用[2]。近年來，中藥及其活性成分因作用溫和、毒副作用小、多途徑多靶點等特點在防治AS及相關心腦血管疾病方面具有明顯優勢，成為抗AS 藥物研究的熱點。積雪草酸（asiatic acid，AA）是從壯藥積雪草中分離出來的活性較高的烏蘇烷型五環三萜酸，具有抗炎、抗氧化、調脂、護肝、抗腫瘤和免疫調節等多種藥理學作用[3]。研究發現，AA 可有效調節血脂，并通過抗氧化作用減輕高脂血癥金黃地鼠的肝臟損傷[4]。AA通過抑制炎癥反應改善大鼠急性心肌梗死[5]。此外，AA還能起到降壓作用，有效抑制自發性高血壓大鼠心臟纖維化[6]。以上研究提示，AA 可能對AS具有潛在的治療價值，但其對AS 作用機制仍有待進一步闡明。本研究采用網絡藥理學并結合巨噬細胞炎癥模型對AA 抗AS 作用機制進行預測和驗證。

1 材料與方法

1.1 主要材料與試劑

RAW264.7 小鼠巨噬細胞（中國科學院上海生科院細胞資源中心提供）；AA標準品（成都普瑞法，純度HPLC≥98.0%），實驗中采用0.1%二甲基亞砜（DMSO）溶解；脂多糖（LPS）（美國Sigma，批號：0000114327）；DMEM 高糖培養基（美國Gibco）、優質胎牛血清（烏拉圭Lonsera）；……