肝細胞癌差異表達的癌—睪丸抗原篩選及表達初步驗證*

李曉瑩，劉 暢，李 鑫，薛春紅，農蔚霞，葛盈盈，張慶梅，謝小薰，羅 彬Δ，曾麒燕

（廣西醫科大學 1.基礎醫學院生物化學與分子生物學教研室；2.基礎醫學院組織學與胚胎學教研室；3.第一附屬醫院；4.廣西高校生物分子醫學研究重點實驗室，南寧 530021）

肝細胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是常見的惡性腫瘤，占原發性肝癌的75%～85%，是第二大腫瘤致死病因[1]。HCC 惡性程度高，易復發轉移且發病隱匿、進展快，多數患者就診時已屬晚期，預后差[2]，因此急需探尋新的治療方法。癌—睪丸抗原（cancer-testis antigen，CTA）是一類在腫瘤中表達，而在除睪丸以外的正常組織中不表達或低表達的腫瘤相關抗原。因其腫瘤特異性和免疫原性，成為腫瘤免疫治療的理想靶點。研究發現，CTA參與腫瘤的發生，可作為腫瘤的早期診斷標記[3]，部分CTA作為腫瘤抗原疫苗，如NY-ESO-1,MAGE-A3等應用于臨床治療已取得一定療效[4]，這表明CTA在腫瘤診斷和免疫治療等具有應用前景。目前，大部分CTA在HCC 中的功能還不清楚，因此有必要進一步尋找與HCC 密切相關的CTA。本研究首先通過生物信息學方法，篩選出在HCC中差異表達且與預后相關的CTA，然后分析它們在HCC 中的功能，并初步驗證這些CTA在HCC中的表達情況，旨在為后續深入研究HCC免疫靶向治療奠定基礎。

1 材料與方法

1.1 組織標本

收集廣西醫科大學第一附屬醫院肝膽外科手術患者32 例[男28 例，女4 例；年齡32～65 歲，平均（44.5±9.2）歲]HCC 組織及其中10 例配對的癌旁組織，組織離體后取材置于液氮保存。Edmondson-Steinner 法病理分級：Ⅰ級0 例，Ⅱ級22 例，Ⅲ級9，Ⅳ級1 例。TNM 分期：Ⅰ期0 例，Ⅱ期10 例，Ⅲ期2例，Ⅳ期20例。同時，收集所有患者的臨床相關資料。……