綠原酸干預(yù)HepG2肝癌細胞誘導(dǎo)腫瘤相關(guān)巨噬細胞極化的體外研究*

張瀟劍，藍 利,2，闕 婷，唐立博，楊子葉，唐 深,2△，羅小玲△

（1.廣西醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院，南寧 530021；2.廣西高校基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究重點實驗室，南寧 530021）

綠原酸（chlorogenic acid，CGA）是一種含有奎寧酸和咖啡酸的縮酚酸，在咖啡、金銀花、綠茶中的含量極為豐富[1]，具有抗炎、抑菌、抗氧化、抗腫瘤等作用[2-3]。近年來有關(guān)天然化合物對腫瘤的治療作用研究越來越多。有研究表明，CGA可通過上調(diào)人肺腺癌A549 細胞抗氧化酶表達，降低活性氧（reactive oxygen species，ROS）介導(dǎo)的c-Jun NH2 末端激酶、p38激酶和MAPK激酶4的磷酸化，抑制癌細胞增殖[4]。此外，CGA 可增加小鼠脾臟中CD4+T細胞和CD8+T 細胞的比例，減緩乳腺癌生長，提高存活率，并能抑制癌細胞的肺轉(zhuǎn)移[5]。

原發(fā)性肝癌是全球第七大常見的癌癥，是僅次于肺癌的全球第二大致死率的惡性腫瘤，在病因?qū)W和生物學(xué)上具有異質(zhì)性，其中肝細胞癌（HCC）是最常見的組織學(xué)亞型[6]。腫瘤微環(huán)境（tumor microenvironment，TME）由腫瘤細胞、多種免疫細胞和基質(zhì)細胞組成，是實體腫瘤發(fā)生和發(fā)展依賴的特殊組織結(jié)構(gòu)[7-8]。腫瘤相關(guān)巨噬細胞（tumor associated macrophages，TAM）在TME的組成中占有重要地位，可占某些TME細胞數(shù)量的50%以上。TAM按照功能通常分為兩類，即經(jīng)典激活途徑的M1 與交替激活途徑的M2，M1 和M2 通過相互轉(zhuǎn)化產(chǎn)生抗腫瘤或促進腫瘤發(fā)展兩種相反的作用[9-11]。有文獻報道，M2樣TAM與肝癌的不良預(yù)后密切相關(guān)[12]。近年來TME中M1與M2型巨噬細胞的極化穩(wěn)態(tài)平衡規(guī)律是腫瘤研究的熱點，對腫瘤預(yù)后有重要的意義。本研究通過誘導(dǎo)人急性單核白血病細胞THP-1 分化為M0型巨噬細胞，利用Transwell細胞共培養(yǎng)技術(shù)，構(gòu)建HCC 細胞HepG2 與M0 共培養(yǎng)體系誘導(dǎo)TAM的生成，初步研究CGA 對肝癌相關(guān)TAM 極化的干預(yù)作用?！?br>