基于TLR4信號通路研究利拉魯肽對脂多糖誘導(dǎo)的原代小膠質(zhì)細胞炎癥反應(yīng)的作用機制*

楊澤麟，榮 曦，劉 紅

（廣西醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院老年病學(xué)內(nèi)分泌代謝科，南寧 530021）

利拉魯肽是一種人胰高糖素樣肽-1（GLP-1）類似物，主要通過刺激胰島素分泌和降低胰高血糖素水平來降低血糖水平，臨床用于治療糖尿病[1]。研究發(fā)現(xiàn)，利拉魯肽能夠穿越血腦屏障，促進神經(jīng)元存活、保護神經(jīng)細胞凋亡、調(diào)節(jié)神經(jīng)炎性反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)，具有很強的抗炎及神經(jīng)保護作用；并且許多腦內(nèi)神經(jīng)元可分泌GLP-1[2]。小膠質(zhì)細胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中一個獨特的細胞群，它是一種多功能細胞，它與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的很多其他細胞相互作用，包括神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細胞、少突膠質(zhì)細胞。大量研究表明，小膠質(zhì)細胞不僅在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中扮演監(jiān)視者和旁觀者的角色，更是影響眾多疾病的決定因素，如阿爾茨海默病（AD）、帕金森病（PD）、多發(fā)性硬化癥（MS）、肥胖癥[3-4]。而這些疾病的發(fā)生均與炎癥反應(yīng)密不可分，小膠質(zhì)細胞在神經(jīng)系統(tǒng)慢性炎癥的發(fā)生、發(fā)展中扮演著重要角色[5]。脂多糖（LPS）是革蘭陰性菌細胞壁的組成成分，由脂質(zhì)和多糖構(gòu)成，可以通過和宿主細胞表面的Toll 樣受體4（TLR4）結(jié)合發(fā)揮作用。當LPS 與TLR4 結(jié)合時，其會通過銜接蛋白—髓樣分化因子88（MyD88）激活絲氨酸/蘇氨酸激酶這種IL-1 受體相關(guān)激酶（IRAK）。此外，它還會通過位于IRAK下游的銜接蛋白TRAF6刺激與炎癥反應(yīng)有關(guān)的NF-κB和MAP激酶家族等的活化作用，展現(xiàn)其轉(zhuǎn)錄活性[6]。本研究旨在通過LPS激活原代小膠質(zhì)細胞，模擬神經(jīng)炎癥反應(yīng)狀態(tài)，探索利拉魯肽發(fā)揮抗炎及神經(jīng)保護作用的潛在機制。……