TERT沉默對OGD/R誘導(dǎo)的大鼠體外星形膠質(zhì)細胞損傷的影響及機制*

謝曉云，吳 雙，黃海萍，梁程偉，傅金鳳，王辭嵐，劉競麗

（廣西醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，南寧 530021）

缺血性腦卒中是由于血管狹窄或閉塞而引起腦組織損傷的重大疾病之一，可導(dǎo)致局灶性神經(jīng)功能障礙甚至是死亡[1]。星形膠質(zhì)細胞作為大腦中最豐富的細胞類型，在代謝支持、調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)、維持血腦屏障以及促進神經(jīng)發(fā)生等方面發(fā)揮至關(guān)重要的作用[2-4]。研究顯示，腦缺血后，活化的星形膠質(zhì)細胞可通過多種途徑或機制發(fā)揮內(nèi)源性神經(jīng)保護作用，包括轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元[5]、吞噬作用[6]及缺血耐受[7]，使其成為近些年缺血性腦卒中研究的熱點。因此，腦缺血后減少星形膠質(zhì)細胞的損傷對于神經(jīng)元保護具有重要意義。

端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶（telomerase reverse transcriptase，TERT）是端粒酶催化的功能部位，是端粒酶活性的關(guān)鍵調(diào)控因子和限速決定因素。長期以來，對TERT 的研究主要集中在其維持端粒長度。然而，近年來也發(fā)現(xiàn)TERT 具有非端粒依賴性功能。TERT參與調(diào)控細胞的增殖、凋亡及血管生成，與炎癥、氧化應(yīng)激和腫瘤代謝等過程緊密相關(guān)[8-10]。體內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，TERT 對腦缺血/再灌注（ischemia/reperfusion，I/R）損傷所致神經(jīng)元凋亡具有保護作用[11-12]。課題組前期研究也證實，小腦頂核電刺激可促進TERT的表達，并且TERT能夠保護神經(jīng)元免受腦缺血再灌注誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激損傷[13]。但目前其對腦缺血后星形膠質(zhì)細胞的作用及機制尚未闡明。因此，本研究建立TERT 基因沉默的原代大鼠腦皮層星形膠質(zhì)細胞模型，通過OGD/R來模擬體內(nèi)腦I/R 損傷過程，探討沉默TERT 對OGD/R 誘導(dǎo)的大鼠體外星形膠質(zhì)細胞凋亡的影響及其作用機制?！?br>