瘦素對缺血再灌注損傷大鼠腦損傷的保護作用及機制研究*

張 艷，胡詩俊，藍翊寧，李勝昆，秦 超，程道賓Δ

（1.廣西醫科大學第一附屬醫院神經內科，南寧 530021；2.海南省人民醫院，海口 570100）

腦卒中是全球所有年齡段殘疾調整生命年的第二大原因，也是中國居民死亡的首要原因[1]。缺血性卒中治療的關鍵是在一定時間窗內開通閉塞血管、恢復血流以挽救缺血半暗帶組織。然而，再灌注過程會出現氧化應激激增、炎癥級聯反應和細胞過度凋亡[2]。最近研究報道，腦缺血再灌注損傷的病理生理過程與內質網應激（endoplasmic reticulum stress，ERS）介導的相關機制有關[3-4]。適度的ERS有助于恢復細胞穩態，但過激或持久的ERS會介導促凋亡蛋白的表達，導致細胞凋亡，從而加重再灌注損傷[5]。

瘦素是一種由脂肪組織分泌的多肽激素，具有抑制食物攝入，調節體重平衡及能量代謝的作用[6]。先前有研究表明，瘦素可與中樞神經系統的受體結合在腦缺血再灌注損傷中發揮抗凋亡作用，并能增加神經元存活及促進血管生成[7-8]。瘦素的神經保護作用涉及多種抗凋亡通路，其中包括磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B（phosphatidyl inositol 3-kinase/protein kinase B，PI3K/Akt）信號通路[8]，但其下游機制尚不明確。因此，本研究通過建立腦缺血再灌注損傷的體內模型，旨在觀察瘦素的神經保護作用，并探討瘦素是否通過激活PI3K/Akt信號通路減輕腦缺血—再灌注損傷誘導的ERS，為其在臨床應用提供理論依據。

1 材料與方法

1.1 實驗動物、試劑和主要儀器 雄性SD 大鼠（260～280 g）由廣西醫科大學實驗動物中心提供，動物生產合格證號：SCXK 桂2020-0003，動物使用合格證號：SYXK 桂2020-0004。所有實驗步驟均遵守中華人民共和國科技部發布的《實驗動物福利倫理指南》。……