薯蕷皂苷對異丙腎上腺素誘導的大鼠心肌纖維化的作用及機制研究*

程 陽，葛晨亮，范奕好，何 燕

（廣西醫科大學第一附屬醫院，南寧 530021）

心肌纖維化（myocardial fibrosis，MF）是多種心血管疾病發生發展的病理基礎，其主要的特征為成纖維細胞聚集和細胞外基質蛋白的過度沉積，引起心臟功能受損，最終導致心室擴大、心肌細胞肥大和凋亡以及充血性心力衰竭的發生[1-2]。MF的發生機制復雜，心臟組織在炎癥反應、心肌缺血及創傷過程中均可發生MF 的改變[3-4]。研究表明，核苷酸結合寡聚化結構域樣受體3（nucleotide-binding oligomerization domain-like receptors 3，NLRP3）在MF 過程中被廣泛激活，參與了MF 的慢性炎癥過程[5]。NLRP3炎癥小體是炎癥小體家族中與疾病關系最密切且研究最充分的一員，其激活后可促使半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1前體（pro-caspase-1）自我剪切為caspase-1，進而促進炎癥因子白介素（IL）-1β和IL-18 的激活和釋放，可誘導或加重MF 進程[6-7]。因此，抑制NLRP3 炎癥小體的過度激活，減少炎癥因子IL-1β和IL-18的釋放，可有效減輕MF的發生。

薯蕷皂苷（dioscin）是薯蕷科植物的主要成分之一，具有抗炎、抗腫瘤、抗血栓形成等作用[8]。研究表明，薯蕷皂苷能有效減輕心肌缺血再灌注損傷、心室重構和心肌肥厚的發生，從而對冠心病、糖尿病性心肌病和心力衰竭等疾病具有改善作用[9-11]。然而，目前對于薯蕷皂苷抗MF 作用及其分子機制研究較少，本研究旨在探究其抗MF的機制，為臨床治療心血管疾病提供參考。

1 材料與方法

1.1 藥品及試劑 薯蕷皂苷試劑（MCE 公司），鹽酸異丙腎上腺素（Solarbio公司），GAPDH抗體（Abcam 公司），NLRP3 抗體（BIOSS 公司），pro-caspase-1 及caspase-1 p20 抗體（Abmart 公司），IL-1β 抗體（Wanleibio公司），IL-18抗體（Wanleibio公司）。

1.2 實驗動物 雄性SD大鼠24只，6～8周齡，購買自長沙天勤生物公司，許可證號：SCXK（湘）2019-0014，使用許可證編號：SYXK桂2014-0002，飼養于廣西醫科大學動物實驗中心，適應性喂養7 d，12 h光照、黑暗交替，大鼠可自由進食、飲水。……