曲美他嗪對大鼠骨關節炎炎癥反應和軟骨基質降解的作用研究*

胡紫薇，茹 曉，藍逆寒，高 明，鄭 立Δ

（廣西醫科大學 1.廣西組織器官修復醫用生物材料工程技術研究中心；2.藥學院；3.再生醫學與醫用生物資源開發應用省部共建協同創新中心，南寧 530021）

骨關節炎（osteoarthritis，OA）是一種慢性關節疾病，病程發展緩慢，常導致關節軟骨退化[1]。軟骨細胞外基質（ECM）主要由蛋白聚糖（GAG）和膠原蛋白組成，OA 的病因主要是ECM 的破壞和軟骨穩態平衡破壞[2]。研究報道，基質降解酶包括金屬蛋白酶，其中基質金屬蛋白酶-3（MMP-3）、基質金屬蛋白酶-13（MMP-13）與ECM 的分解代謝相關[3]。ECM 降解是導致OA 進展的關鍵[4]。目前，臨床上治療OA 的主要方式是手術和藥物治療，藥物治療是目前應用最廣泛的治療策略，常使用的藥物包括非甾體抗炎藥、乙酰氨基酚和阿片類鎮痛藥[5]。然而，長期使用非甾體抗炎藥會導致消化道潰瘍和胃腸出血等副作用[6]。因此，尋找一種既安全又能抗炎的藥物用于延緩OA的進展很有必要。

曲美他嗪是一種保護心臟的藥物，主要治療心絞痛、左心室功能障礙和心血管重建[7]。此外，曲美他嗪具有抗炎抗氧化的作用,可以通過降低氧化應激、細胞凋亡和炎癥反應來預防左心室重構和減少冠狀動脈支架植入患者的急性炎癥反應[8-9]；并且可以通過改善心肌梗死區域的微環境，通過保護缺氧細胞對抗氧化應激，從而改善心肌梗死和終末期心力衰竭的治療[10]。然而，曲美他嗪對OA 是否具有抗炎作用鮮少報道。本研究旨在探討曲美他嗪對OA的影響，為探討其可是否可作為OA治療的潛在藥物提供實驗依據。……