“高科技”讓卵巢早衰患者獲得“生”機

李文芳 王佳鈴

今年30 歲的小婷（化名）第一次走進了浙江大學醫學院附屬邵逸夫醫院（下稱浙大邵逸夫醫院）生殖中心的大門。在此之前她的月經情況越來越糟糕，已經四處尋醫問藥多年。她結婚4 年，非常希望和丈夫擁有一個愛情的結晶。面對想要一個屬于自己寶寶的愿望的她，醫生也都束手無策。

一遍又一遍地從醫生口中聽到卵巢功能衰退的診斷，小婷深受打擊，但仍然不甘心。怎么辦？小婷又一次問出這個問題，浙大邵逸夫醫院生殖醫學中心的醫生卻沒有像其他醫生那樣無奈地搖頭，而是說：“我院生殖中心學科帶頭人、副院長張松英教授的醫療團隊目前正在進行一項關于干細胞治療卵巢早衰的臨床試驗，你有興趣了解一下嗎？”

這句話點燃了小婷的希望。

小婷的噩夢始于8年前，她的月經時間變得不規律，后來甚至數個月不來月經，只能依靠藥物才能維持正常的月經周期。漸漸地，她出現了潮熱等癥狀，脾氣似乎也變得陰晴不定。婦科醫生不忍地告訴她，她的卵巢功能近似于50 歲的女性。

浙大邵逸夫醫院的生殖科醫生為她做了全面的檢查，結果提示小婷卵巢功能的幾個指標都不容樂觀：抗苗勒氏管激素<0.01ng/mL（納克/ 毫克）;促卵泡生成素（FSH）>120U/L（單位/ 升）;B 超根本看不到卵巢內的小卵泡。所有的一切都指向小婷是一位卵巢早衰（POF）的患者。

早發性卵巢功能不全（POI），是指女性40 歲之前出現卵巢功能減退，主要表現為不同程度的月經異常（閉經、月經稀發或頻發）、生育力降低或不孕、低雌激素等臨床癥狀， 以及促性腺激素升高（FSH>25U/L）、雌激素水平波動性下降。FSH在15～25U/L的患者屬于POI 高危人群，是亞臨床POI 的診斷指標。而小婷所患的卵巢早衰（POF）則是POI 的終末階段，表現為促性腺激素水平升高（FSH>40U/L）和雌激素水平降低，并伴有不同程度的圍絕經期癥狀。

浙大邵逸夫醫院張松英教授團隊已在前期的動物研究中發現，干細胞局部移植可以促進卵泡發育，改善卵巢功能，提高卵子質量。

2017年以來，國內僅有7家機構獲批開展干細胞治療早發性卵巢功能不全和卵巢早衰的臨床研究，其中一家機構開展了23 例卵巢早衰（POF）患者的臨床研究，隨訪發現9 名患者有卵泡活動，并有2名患者獲得臨床妊娠。2018年意大利學者對17 名卵巢低反應（卵巢對促性腺激素刺激反應不良的病理狀態）患者行卵巢動脈干細胞靶向注射，81.3%患者卵巢功能改善，妊娠率約33%。

浙大邵逸夫醫院此前也已開展間充質干細胞治療薄型內膜的臨床研究，17 例經干細胞治療1～2次的患者，3 個月后子宮內膜厚度全部增加，平均由4.1毫米增至5.9毫米，微血管密度、增殖細胞數等其他指標也明顯改善，截至目前已有3 人順利分娩，2 人妊娠5 月有余。

此次浙大邵逸夫醫院生殖中心開展的臍帶間充質干細胞卵巢原位注射治療早發性卵巢功能不全的安全性和有效性臨床研究項目，創新性在于卵巢間充質干細胞的“原位注射”，即通過腹腔鏡手術，直視下將干細胞打入“枯萎”的卵巢中。相比于經血管靶向注射干細胞或超聲引導下經陰道穿刺注射干細胞，“原位注射”更加直觀和確切。

單邊卵巢一次注射的細胞液量只有1 毫升，其中含有1*107 個間充質干細胞，所以每一滴含有干細胞的液體都非常珍貴。腹腔鏡直視下，醫生可以小心地將含有細胞的液體完全打入患者的卵巢皮質下，不“浪費”任何一滴。

腹腔鏡微創手術是邵逸夫醫院的傳統優勢技術。在這項臨床研究中，患者只需在腹部開3 個5 毫米長的小切口，其中一個相對較大的切口還能被手術醫生貼心地隱藏在肚臍眼之中，不需要拆線，切口順著皮紋，愈合后幾乎看不出傷口。

小婷經過篩選，符合臨床試驗的標準，由邵逸夫醫院婦科和生殖微創團隊的骨干、經驗豐富的黃東主任醫師、陳建敏副主任醫師團隊負責手術。虎年元宵節上午，小婷被送進了手術室。一切按照計劃，當天新鮮送達的臍帶間充質干細胞被完全注入了小婷的兩側卵巢組織內，一點都沒有外溢，整個注射過程耗時僅5分鐘。

術后第1 天，小婷就能正常起床上廁所，在病區內走動。術后第2天，小婷恢復良好，如期出院。

雖然治療是否起效還有待進一步檢查驗證，但小婷已經燃起了對未來的希望：“到時候生了寶寶一定請大家吃糖！”她笑著和大家說。