乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的相關(guān)危險(xiǎn)因素分析

孟金霞 盧喜玲 別文倩 郭現(xiàn)平 殷 輝

原發(fā)性肝癌在全部惡性腫瘤中發(fā)病率約5.6%，在全球惡性腫瘤所致死因中位居第二，且有數(shù)據(jù)報(bào)道，約70%～90%患者存在乙肝肝硬化[1-2]。乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌過程為多階段、多因素影響過程，不僅與機(jī)體自身免疫缺陷、基因水平變化等因素相關(guān)，還受遺傳等不可控因素、吸煙飲酒等可控因素影響。明確乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的影響因素，利于指導(dǎo)臨床實(shí)施防控工作，降低原發(fā)性肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。基于此，本研究探討乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌患者的危險(xiǎn)因素，旨在為臨床實(shí)施防控措施提供科學(xué)依據(jù)。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年4月～2020年7月我院乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌患者61例作為發(fā)生組，并以1∶1配比選取同期乙肝肝硬化無原發(fā)性肝癌患者61例作為未發(fā)生組。發(fā)生組和未發(fā)生組均經(jīng)影像學(xué)、實(shí)驗(yàn)室檢查和病理檢查分別確診為有或無原發(fā)性肝癌；排除肝轉(zhuǎn)移癌者和合并其他惡性腫瘤者。發(fā)生組：男性46例，女性15例；年齡≤40歲 18例，>40歲 43例。未發(fā)生組：男性49例，女性12例；年齡≤40歲 21例，>40歲 40例。

1.2 方法

1.2.1 資料收集 采用我院自制《乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌影響因素》調(diào)查問卷，有無原發(fā)性肝癌遺傳史、有無糖尿病、有無酒精性脂肪肝、煙草依賴程度、酒精依賴程度、HBV-DNA載量和有無抗病毒治療信息，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。共發(fā)放122份調(diào)查問卷，全部有效收回。

1.2.2 質(zhì)量控制 對(duì)參與問卷調(diào)查的工作人員實(shí)施統(tǒng)一培訓(xùn)，培訓(xùn)合格后方可參與問卷調(diào)查工作；在問卷調(diào)查時(shí)候，對(duì)部分肢體障礙、意識(shí)清晰者，遵循參與調(diào)查者意愿協(xié)助患者填寫問卷；詳細(xì)解答被調(diào)查者對(duì)問卷項(xiàng)目?jī)?nèi)容所存在的疑問，但不可引導(dǎo)其填寫某個(gè)固定項(xiàng)目。

經(jīng)預(yù)實(shí)驗(yàn)，本量表內(nèi)部一致性信度Crobach'sα系數(shù)為0.79，各維度分別為0.62～0.75；重測(cè)信度為0.82，各維度分別為0.64～0.79，內(nèi)容效度為0.97。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 單因素分析 比較發(fā)生組和未發(fā)生組患者的性別、年齡、有無原發(fā)性肝癌遺傳史、有無糖尿病、有無酒精性脂肪肝、等指標(biāo)的差異，分析影響乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的因素。

1.3.2 多因素分析 以單因素分析結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素為自變量，以發(fā)生原發(fā)性肝癌和未發(fā)生原發(fā)性肝癌為應(yīng)變量，納入多因素logistic回歸模型進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 22.0分析，計(jì)數(shù)資料n(%)表示，χ2檢驗(yàn)，多因素采用logistic回歸分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析

性別、年齡和乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌無明顯關(guān)聯(lián)性(P>0.05)；有無原發(fā)性肝癌遺傳史、有無糖尿病、有無酒精性脂肪肝、煙草依賴程度、酒精依賴程度、HBV-DNA載量和有無抗病毒治療是乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的影響因素(P<0.05)，見表1。

表1 單因素分析(例，%)

2.2 多因素回歸分析

Logistic回歸分析顯示，原發(fā)性肝癌遺傳史、糖尿病、酒精性脂肪肝、煙草重度依賴、酒精重度依賴、HBV-DNA載量>104是乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的危險(xiǎn)因素，抗病毒治療是乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的保護(hù)因素(P<0.05)。見表2。

表2 多因素回歸分析

3 討論

乙型病毒肝炎感染具有常見性，目前乙肝患者預(yù)后差異較大，多數(shù)患者肝功能無異常變化，部分患者肝組織會(huì)存在輕度炎癥壞死，另一部分患者則會(huì)進(jìn)展為肝硬化、肝癌[3-6]。目前乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌發(fā)病機(jī)制尚未明確，但影響因素較多，探討疾病發(fā)生的危險(xiǎn)因素，可為臨床診斷評(píng)估、實(shí)施干預(yù)措施提供科學(xué)參考。

本研究結(jié)果顯示，有無原發(fā)性肝癌遺傳史、有無糖尿病、有無酒精性脂肪肝、煙草依賴程度、酒精依賴程度、HBV-DNA載量和有無抗病毒治療是乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的影響因素(P<0.05)，初步提示上述因素與乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌具有關(guān)聯(lián)性。原發(fā)性肝癌遺傳史為乙肝肝硬化患者發(fā)生原發(fā)性肝癌的高危人群，而糖尿病會(huì)降低機(jī)體免疫力，降低肝臟代謝脂肪能力，并參與肝細(xì)胞分化、凋亡過程，誘發(fā)肝細(xì)胞損傷，成為原發(fā)性肝癌的重要誘發(fā)因素；酒精重度依賴者易增加酒精性脂肪肝發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，酒精可增加自由基含量，參與肝臟損傷和肝硬化發(fā)生過程，脂肪肝會(huì)增加肝功能損害，增加原發(fā)性肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；煙草存在亞硝胺等需經(jīng)腎臟代謝的致癌物質(zhì)，煙草經(jīng)燃燒后以煙霧形式進(jìn)入機(jī)體經(jīng)腎臟代謝，煙草重度依賴者肝臟內(nèi)致癌物質(zhì)蓄積量較多，會(huì)增加致癌物質(zhì)對(duì)機(jī)體的刺激，誘發(fā)肝癌發(fā)生；HBV-DNA載量過高，病毒持續(xù)復(fù)制，會(huì)加快肝細(xì)胞損害程度，誘導(dǎo)肝細(xì)胞壞死，增加自發(fā)性突變發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，易產(chǎn)生原發(fā)性肝癌[7-10]。logistic回歸分析顯示，原發(fā)性肝癌遺傳史、糖尿病、酒精性脂肪肝、煙草重度依賴、酒精重度依賴、HBV-DNA載量>104是乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的危險(xiǎn)因素，抗病毒治療是乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌的保護(hù)因素(P<0.05)。臨床應(yīng)針對(duì)有原發(fā)性肝癌遺傳史、酒精性脂肪肝、病毒載量高、煙草重度依賴等高風(fēng)險(xiǎn)人群加強(qiáng)干預(yù)措施，結(jié)合患者病情，在乙肝早期積極實(shí)施抗病毒等治療，抑制疾病進(jìn)展惡化。

綜上所述，乙肝肝硬化并發(fā)原發(fā)性肝癌影響因素較多，臨床應(yīng)依據(jù)上述因素積極實(shí)施抗病毒治療等干預(yù)措施，以降低原發(fā)性肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，改善預(yù)后。