莫沙必利聯合氟哌噻噸美利曲辛對伴焦慮抑郁狀態FD患者的胃排空功能、胃腸激素水平及精神狀態的影響

李 超 李飛鵬 張明麗

鶴壁市人民醫院(河南 鶴壁 458030)

功能性消化不良(Functional dyspepsia,FD)是臨床上最為常見的功能性胃腸病,是由十二指腸和胃功能紊亂引發的無器質性疾病的臨床綜合征[1]。FD的發病機制較為復雜,與胃腸動力障礙、內臟感覺過敏、精神因素等相關,其中精神心理因素在疾病的進程中發揮著重要作用。有研究顯示,大約有20%～23.6%的FD患者伴隨著焦慮抑郁癥狀[2]。由于負反饋調節和腦腸軸調節作用,使功能性消化不良癥狀和焦慮抑郁狀態相互影響;因此,FD患者焦慮抑郁、感知應力及軀體化程度均高于正常人,又因病情反復發作,進而加重了患者精神心理狀態,生活質量降低。本文旨在分析莫沙必利聯合氟哌噻噸美利曲辛對伴焦慮抑郁狀態FD患者的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我科2017年10月至2019年10月期間89例伴焦慮抑郁狀態的FD患者作為研究對象,根據隨機數字表法分組,分為對照組和觀察組。對照組44例,男28例,女16例,年齡在24～65歲之間,平均(44.50±5.76)歲,病程7個月～5年,平均(2.79±0.77)年,焦慮抑郁狀態:Ⅰ型:抑郁型8例,Ⅱ型:焦慮型16例,Ⅲ型:混合型20例;觀察組45例,男27例,女18例,年齡在25～65歲之間,平均(45.01±5.81)歲,病程9個月～5年,平均(2.88±0.75)年,焦慮抑郁狀態:Ⅰ型10例,Ⅱ型14例,Ⅲ型21例。納入標準:所有患者均符合FD診斷標準[3],合并焦慮抑郁情緒障礙,經內鏡檢查十二指腸或胃無糜爛、潰瘍癥狀,所有患者及家屬知情并簽訂知情同意書。排除標準:合并肝腎功能不全、心血管疾病,近期服用過抗抑郁和提高胃腸動力藥物,對本研究藥物過敏者。一般資料對比,無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 對照組給予莫沙必利治療,枸櫞酸莫沙必利片(魯南貝特制藥有限公司,國藥準字:H19990317)口服,飯前服用,5mg/次,3次/d。

觀察組給予莫沙必利聯合氟哌噻噸美利曲辛治療,莫沙必利服用方式與劑量與對照組相同,氟哌噻噸美利曲辛片(H.Lundbeck A/S,國藥準字:H20130126)口服,早餐、午餐前服用,10mg/次,2次/d。兩組患者均持續治療6周。

1.3觀察指標 (1)臨床療效:根據消化不良癥狀評分進行評估,0分為無消化不良癥狀;1分為輕度,需注意才可感受到消化不良癥狀;2分為中度,有消化不良癥狀但對日常生活影響不大;3分為重度,消化不良癥狀顯著,日常活動受限;4分為極重度,消化不良癥狀嚴重,無法輕微活動。顯效為癥狀評分下降>75%;有效為癥狀評分下降≥50%并且<75%;好轉為評分下降≥25%并且<50%;無效為評分下降<25%。

(2)胃腸激素水平:治療前后分別抽取患者靜脈血3ml置于肝素鈉抗凝管內,離心分離血清,采用放射免疫法檢測胃動素(MTL)、P物質(SP)、血管活性腸肽(VIP)水平。

(3)胃排空功能:治療前后采用西門子SC2000彩色超聲診斷儀檢測胃底氣體評分,0分為無氣體;1分為可見少量氣體;2分為可見中量氣體;3分為大量氣體并將3分剔除。胃排空率檢測,患者在治療前后前一晚禁食,早晨7點進食標準餐,進食過程中吞入包含壩條20根膠囊,5h后進行腹部X線檢查,記錄胃內殘留壩條數,并計算胃排空率。胃排空率=(20-殘留壩條數)/20×100%,如胃排空率低于50%表示胃腸功能異常。

(4)精神狀態:治療前后采用焦慮自評量表(SAS)、抑郁自評量表(SDS)評分評估患者精神狀態,SAS量表,輕度為50～59分,中度為60～69分,重度為>70分;SDS量表輕度為53～62分,中度為63～72分,重度為>72分。

(5)不良反應:在治療過程中觀察并記錄患者出現乏力、頭暈、嗜睡、腹瀉不良癥狀及發生率。

2 結果

2.1兩組患者臨床療效對比 觀察組總有效率88.89%高于對照組56.82%,有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 臨床療效對比(n,%)

2.2兩組患者治療前后胃腸激素水平對比 治療后觀察組VIP水平低于對照組,MTL、SP水平高于對照組,有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3兩組患者治療前后胃排空功能、精神狀態對比 治療后觀察組SAS、SDS、胃底氣體評分水平低于對照組,胃排空率高于對照組,有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4兩組患者不良反應對比 觀察組發生乏力1例,頭暈1例,嗜睡1例,腹瀉1例,其不良反應發生率為8.89%;對照組發生乏力1例,頭暈0例,嗜睡1例,腹瀉1例,其不良反應發生率為6.82%;兩組患者不良反應發生率對比,無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

FD是由多種原因造成患者出現嘔吐、腹部脹痛、厭食等癥狀的消化性疾病,由于人體液調節系統、中樞神經調節系統、腸胃平滑肌神經等系統失衡造成腸胃機能下降,出現腸胃動力障礙等情況,進而導致患者發生FD疾病。該疾病的發病機制主要是由腸胃功能及食管消化系統發生紊亂而造成的,其中患者自身精神心理因素也起主要作用,在兩者共同作用下可造成腸道功能消化不良。當患者心理狀態處于悲觀狀態時,胃腸運動能力會受腸軸的自發性影響造成胃腸功能紊亂,使胃酸過度分泌,最終導致患者消化不良癥狀增多;焦慮抑郁情緒會造成患者出現功能性消化不良癥狀,而臨床癥狀可反作用于患者本身,使患者產生焦慮等負面情緒,使患者病情進一步加重[4]。

伴焦慮抑郁狀態FD疾病易導致植物神經功能紊亂,血管痙攣,胃腸道平滑肌功能失衡,胃-十二指腸運動失調,體內激素分泌過多,導致胃功能運動受抑制,影響胃排空和胃腸激素。本研究顯示,對照組胃底氣體評分、胃排空率優于治療前,提示經莫沙必利治療,可改善患者胃腸道消化不良癥狀及胃排空功能。莫沙必利是一種特異性高的消化道5-HT4受體激動劑,可與胃腸道膽堿能肌間神經叢和中間神經叢的5-HT4受體相結合并產生興奮性,進而加強上消化道的運動功能,擴大食管下端括約肌張力,達到抑制反流的作用,促進胃排空[5];其還可釋放乙酰膽堿,激活胃腸道的蠕動能力,可有效緩解消化不良癥狀;在服藥后藥物有效成分主要分布在胃腸道和肝腎組織中,血藥濃度較高,可經尿液和糞便排出,有利于保護機體其他臟器功能[6]。對照組單獨采用莫沙必利治療,可促進胃排空功能恢復,但對患者焦慮抑郁負面精神狀態改善效果不理想。

本研究顯示,觀察組MTL、SP、VIP、SAS、SDS、胃底氣體評分、胃排空率均優于對照組,提示經莫沙必利聯合氟哌噻噸美利曲辛治療可有效改善患者精神狀態和胃腸道激素水平,提高胃排空功能。氟哌噻噸美利曲辛是一種由氟哌噻噸和美利曲辛兩種化合物組成的復方制劑,其通過將藥物成分作用于突觸前膜多巴胺受體上,使多巴胺加快合成和釋放,并抑制去甲腎上腺素和突觸前膜5-HT的釋放,進而發揮抗抑郁焦慮作用[7]。氟哌噻噸通過調節患者自身突觸前膜受體,促進多巴胺釋放,進而提高患者興奮性;美利曲辛通過抑制突觸前膜5-HT和去甲腎上腺素的再攝取,增加了突觸間隙單胺類遞質的含量,進而達到抗抑郁效果;兩者共同作用可有效調節中樞神經系統的活動,增加多巴胺、5-HT及去甲腎上腺素三種物質在神經突觸間隙的濃度,發揮明顯的抗焦慮和抑郁的作用,進而有效控制患者抑郁焦慮水平[8]。有研究顯示,胃腸動力障礙是影響FD疾病的主要影響因素,而胃腸激素異常分泌是胃腸動力障礙的誘因之一[9]。MTL通過與胃竇平滑肌細胞特異性結合,可提高胃竇平滑肌興奮性,發揮收縮作用;SP是一種協調胃腸運動的神經遞質,可對胃腸道的環行肌和縱行肌進行雙重收縮,還可激活胃腸壁內的神經元去極化,進而加強胃腸蠕動和平滑肌收縮。莫沙必利和氟哌噻噸美利曲辛聯合治療通過改善食管下括約肌和食管蠕變,提高十二指腸胃的收縮性及胃腔協調能力,加快腸道運動,進而降低胃底氣體含量,提高胃排空功能;通過調節植物神經系統的作用,促使機體胃腸道蠕動能力恢復,減少消化不良癥狀,進而改善胃腸激素水平[10]。本結果顯示,觀察組總有效率高于對照組有明顯差異,提示采用莫沙必利和氟哌噻噸美利曲辛聯合治療,通過增強食管擴張和食管蠕動,可產生消化道促動力,加快胃內容無排空;通過抑制5-HT等介質活性,改善患者負面情緒,可顯著提高患者胃排空功能,改善胃腸激素水平,進而治療效果。觀察組不良反應發生率高于對照組無明顯差異,提示兩種藥物聯合使用藥物安全性高[11]。

綜上所述,莫沙必利聯合氟哌噻噸美利曲辛通過釋放乙酰膽堿和抑制去甲腎上腺素對伴焦慮抑郁狀態FD患者治療,可有效降低焦慮抑郁情緒,調節胃腸激素水平,提高胃腸排空功能,提升臨床療效,藥物安全性高。