雙歧桿菌三聯活菌散對特應性體質毛細支氣管炎患兒免疫球蛋白E和白細胞介素17水平的影響

郭麗娟

河南省新鄉市第二人民醫院(河南 新鄉 457300)

毛細支氣管炎又叫喘憋性肺炎,是一種臨床常見的呼吸道感染疾病,多發于2歲以下嬰幼兒。據流行病學資料顯示,毛細支氣管炎是引發嬰幼兒支氣管哮喘的重要因素,且治療后極易產生反復喘息癥狀,特別是針對特應性體質兒童[1]。當前臨床尚無有效特殊預防措施,臨床有報道應用益生菌來進行治療。因毛細支氣管炎的免疫學異常表征類似于支氣管哮喘,本案利用雙歧桿菌三聯活菌散治療特應性體質毛細支氣管炎,觀察了其對患兒免疫球蛋白E(IgE)和白細胞介素17(IL-17)水平的影響,現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本案研究對象84例,均為筆者所在醫院于2019年6月至2020年6月所收治的特應性體質毛細支氣管炎患兒,所有患兒均與第8版《兒科學》中相關診斷標準相符,且與特應性體質的診斷標準相符,行胸部X線片檢查未發現片狀浸潤影。排除肝腎功能不全、患有先天性心臟病、有糖皮質激素治療史及其他病史等患者。依隨機數字表法將患者分為常規組與三聯組,每組患者42例。常規組中男性患兒22例,女性患兒20例;年齡6～23個月,平均(12.13±1.22)個月;病程2～7d,平均(2.42±0.56)d。三聯組中男性患兒20例,女性患兒20例;年齡5～20個月,平均(12.08±1.21)個月;病程2～6d,平均(2.37±0.58)d。兩組患兒性別、年齡、病程等基線資料比較無統計學意義(P>0.05),具可比性。本研究經筆者所在醫院醫學倫理委員會批準,患兒家屬知情同意。

1.2方法 常規組患者行常規治療,包括抗病毒、祛痰、支氣管擴張等治療,霧化吸入布地奈德(每天2次,每次1mg)與特布他林(每天2次,每次2.5mg),治療直至患兒出院。

三聯組患者于常規組基礎上加施雙歧桿菌三聯活菌散(生產商:上海信誼藥廠有限公司,國藥準字S10970104,規格:2g/包)治療,常規治療同常規組,同時每日以溫水沖服雙歧桿菌三聯活菌散,每天2次,每次半包。連續服用2個月。

1.3觀察指標與評判標準 分別于入院時與治療2個月后抽取患兒3ml空腹靜脈血,以3000r/min的速度進行10min離心操作,于-70℃環境下存儲血清待檢。采取熒光酶聯免疫法檢測患兒IgE水平,試劑盒源于瑞典Phamacia公司;采取雙抗體夾心ELISA法檢測患兒IL-17水平,試劑盒源于美國Beckman Coulter公司。所有操作均嚴格依說明書進行。

統計兩組患兒不良反應的發生情況,包括胃腸道反應、頭暈頭痛、發熱、乏力等,并計算發生率。

2 結果

2.1兩組患兒治療前后的IgE和IL-17水平變化情況 兩組患兒治療前的IgE和IL-17水平比較無統計學意義(P>0.05),治療后均下降,三聯組患兒治療后的IgE和IL-17水平分別為(56.63±9.22)μg/L、(49.58±6.28)μg/L,常規組患兒的分別為(70.49±11.27)μg/L、(54.76±6.34)μg/L,三聯組水平低于常規組,組間比較存在差異,有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒治療前后的IgE和IL-17水平變化情況

2.2兩組患兒不良反應的發生情況 三聯組患兒不良反應的發生率為9.52%,常規組患兒不良反應的發生率為7.14%,三聯組略高于常規組,但組間比較無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患兒不良反應的發生情況比較[n(%)]

3 討論

相比于成人,兒童的臟器與免疫功能尚未發育完全,其對于各種外來致病菌的防御能力較差,極易產生各種感染性疾病,尤其是支氣管炎與肺炎。毛細支氣管炎是一種因患兒氣道內炎性細胞所釋放的各類細胞因子、炎性遞質和細胞受體共同作用而產生的炎癥[2],臨床表現主要為反復喘息和呼吸道高反應性,部分患兒特別是特應性體質患兒,極易發展成支氣管哮喘。據臨床觀察顯示,約有30%的毛細支氣管炎患者會發展為哮喘,其中有一半以上為特應性體質患兒[3]。

當前臨床治療幼兒毛細支氣管炎主要應用糖皮質激素、霧化吸入擴張支氣管、支持類干預等措施。近年來,益生菌制劑在臨床上得到了廣泛應用。益生菌作為一種對機體健康有益的活微生物,其作用是:當補充足量時,益生菌便有利促進機體有益菌群種類與數量的均勻分布,改善微生物圈,平衡微生態,從而改善淋巴組織的免疫應答,促進機體呼吸系統的成熟,有利機體的生長發育[4]。人體腸道中的正常菌群包含100多種細菌,這些細菌具抵抗腸道疾病的功能,有利人體腸道微生態的平衡,使人體能處于健康狀態[5]。在生命早期,腸道正常菌群的建立有利促進機體免疫系統的發育和成長,伴隨年齡的增長,機體的腸道微生態學會發生改變,這與機體后期發生變應性疾病與喘息性疾病有著密切的聯系。嗜酸性粒細胞是參與I型變態反應的重要細胞,機體第一次與過敏原進行接觸時會產生IgE,且其能與嗜酸性粒細胞進行結合,使其成為產生致敏特性[6],當機體再次與同一種過敏原進行接觸時,這些已產生致敏特性的嗜酸性粒細胞就可在趨化因子的推動下經血管內皮細胞逐步趨化成炎性區域,并產生大量的炎性介質,同時伴炎性細胞浸潤、氣道上皮損傷、黏液分泌增加等癥狀,致氣道處高反應狀態,產生氣管炎。據當前大量動物的益生菌實驗結果顯示,益生菌有利抑制哮喘模型的氣道高反應性和過敏性氣道炎癥反應[7]。臨床研究也顯示,益生菌可用于防治幼兒支氣管哮喘。雙歧桿菌或是乳酸桿菌制劑,可促進正常菌群的建立,抑制致病菌群的產生,從而減少感染發生的可能性[8]。據相關臨床研究報道,IgE與IL-17參與了毛細支氣管炎的發病[9]。IgE是機體發生變態反應性疾病的重要炎性介質,據臨床研究顯示,機體IgE水平在很大程度上能反應出機體的變態反應,因此,臨床常利用患者血清的IgE水平來判斷患者的變態反應,并對其進行及早診斷。IL-17也是一種非常重要的炎性介質,其源于Th17細胞,由Th17細胞所分泌。據臨床研究顯示,IL-17水平能在很大程度上反應毛細支氣管炎患兒的病情程度[10]。

本案將筆者所在醫院收治的84例持應性體質毛細支氣管炎患兒隨機分為兩組,常規組行常規治療,三聯組行常規聯合雙歧桿菌三聯活菌散治療,比較了兩組患兒治療前后的IgE和IL-17水平變化情況以及不良反應的發生情況。研究結果顯示,兩組患兒治療前的IgE和IL-17水平比較并無統計學意義(P>0.05),經治療后均下降,三聯組患兒治療后的IgE和IL-17水平分別為(56.63±9.22)μg/L、(49.58±6.28)μg/L,較常規組的(70.49±11.27)μg/L、(54.76±6.34)μg/L,較常規組更低,有統計學意義(P<0.05),表明雙歧桿菌三聯活菌散有利降低特應性體質毛細支氣管炎患兒機體的IgE和IL-17水平。分析其原因,一方面,雙歧桿菌三聯活菌散能刺激Th1細胞的活性,同時抑制Th2細胞的活性,致B細胞的IgE減少。據相關臨床研究顯示,乳酸菌LOCK0900、0908與0919可誘導細胞因子的產生,推動免疫反應朝Th1抗過敏反應處前進。另一方面,雙歧桿菌三聯活菌散能誘導Treg細胞的分化,使Th2與Th17細胞活性被抑制,這樣機體的IgE和IL-17水平自然也會下降。據相關研究顯示,口服鼠李糖乳酸桿菌GG能使腸系膜淋巴結的Treg細胞水平上升,機體的IL-14和IL-17水平就會下降,致機體的變態反應進程減緩,如變應性皮炎、變應性鼻炎、哮喘等。三聯組患兒的不良反應的發生率為9.52%,與常規組患兒的7.14%比較,無統計學意義(P>0.05),表明口服雙歧桿菌三聯活菌散并不會給患兒帶來嚴重不良影響,安全性較高。另,本案在研究的過程當中還發現,三聯組患兒在治療2個月后疾病再次發作及其向哮喘發展的例數要少于常規組,據此推測,讓毛細支氣管炎患兒口服雙歧桿菌三聯活菌散在一定程度上能減少疾病再次發作的風險,并能預防其向哮喘的發展,但本案所選取的例數較少,還需進一步擴大樣本數量及研究時間進行更長期的觀察。

綜上所述,針對特應性體質毛細支氣管炎患兒,在行常規治療的基礎上讓其同時口服雙歧桿菌三聯活菌散有利患兒機體IgE和IL-17水平的下降,能有效緩解患兒臨床癥狀,且不易產生不良反應,安全性較高,值得在臨床當中推廣應用。