三陰性乳腺癌p53、Ki67 表達情況及其臨床意義分析

李冰，裴德恩

（廣東省佛山市禪城區中心醫院病理科，佛山 528000）

乳腺癌為臨床常見高度異質性腫瘤，其中，三陰性乳腺癌（TNBC）為乳腺癌特殊亞型，占所有乳腺癌的20%左右，主要表現為雌激素受體（ER）、人類表皮生長因子受體2（HER2）、孕激素受體（PR）均低于1%（陰性）[1]。 TNBC 有發病年齡小、組織學分級高、 易較早發生局部復發及遠處轉移等臨床特點，多數患者預后較差。因此，及時篩查出TNBC對改善患者預后至關重要。有研究[2]指出，TNBC 的發生發展與p53、Ki67 等抑癌基因、細胞增殖活性標志物的表達密切相關， 但目前關于TNBC 患者癌組織p53、Ki67 表達情況及其臨床意義尚未完全明確。 故設立本研究，旨在進一步分析TNBC 患者癌組織p53、Ki67 表達情況及其臨床意義，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選擇120 例2019 年6 月至2021 年3 月于我院就診的TNBC 患者為研究對象，并將其納入TNBC 組，另取120 例同期就診非三陰性乳腺癌（NTNBC）患者，并將其納入NTNBC組。TNBC 組：年齡29～59 歲，平均（45.78±3.59）歲；腫瘤直徑：＜2 cm 者39 例，≥2 cm 者81 例； 組織學分級[3]：II 級者45 例，III 級者75 例。 NTNBC 組：年齡27～60 歲，平均年齡（45.72±3.27）歲；腫瘤直徑：＜2 cm 者40 例，≥2 cm 者80 例；組織學分級：II 級者43 例，III 級者77 例。 兩組年齡、 腫瘤直徑、組織學分級等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。本研究獲本院倫理研究委員會審核批準。

1.2 納入排除標準 納入標準：TNBC、NTNBC 診斷符合《乳腺癌HER2 檢測指南（2019 版）》[4]中相關標準，經手術病理檢查確診者；女性患者；臨床病理資料完整；均接受手術治療，且術前未接受其他治療者；初診，原發性乳腺癌者等。 排除標準：首診IV期者；有精神、認知障礙，無法配合檢查者；伴其他惡性腫瘤者等。

1.3 檢測方法 兩組對象均于術中收集癌組織標本，以10%甲醛固定，石蠟包埋，常規切片，脫蠟水化， 以免疫組織化學二步法測定兩組癌組織p53、Ki67 表達情況， 鼠抗人p53 單克隆抗體、 鼠抗人Ki67 單克隆抗體由上海基因科技有限公司生產提供。

1.4 觀察指標

1.4.1 癌組織p53、Ki67 陽性表達率 根據檢測結果記錄兩組癌組織p53、Ki67 陽性表達率， 細胞核著棕褐色、棕黃色、淺黃色粒可判定p53、Ki67 陽性表達[5]。

1.4.2 癌組織p53 表達情況與臨床病理參數的關系 根據本院電子病歷系統收集TNBC 組患者年齡、腫瘤直徑、組織學分級、脈管浸潤情況、淋巴結轉移情況等臨床病理參數， 同時分析癌組織p53表達情況與臨床病理參數的關系。

1.4.3 癌組織Ki67 表達情況與臨床病理參數的關系 臨床病理參數收集同1.4.2， 分析癌組織Ki67表達情況與臨床病理參數的關系。

1.5 統計學方法 計數資料使用[n(%)]表示，兩兩比較用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。采用SPSS 21.0 軟件進行數據處理。

2 結果

2.1 兩組癌組織p53、Ki67 陽性表達率比較 TNBC組癌組織p53、Ki67 陽性表達率分別為68.33%、78.33%，高于NTNBC 組（44.17%、56.67%，P<0.05）。見表1。

表1 兩組癌組織p53、Ki67 陽性表達率比較[n(%)]

2.2 癌組織p53 表達情況與臨床病理參數的關系腫瘤直徑≥2 cm、組織學分級為III 級、脈管浸潤、淋巴結轉移者癌組織p53 陽性表達率高于腫瘤直徑<2 cm、組織學分級為II 級、無脈管浸潤、無淋巴結轉移者（P<0.05）。 見表2。

表2 癌組織p53 表達情況與臨床病理參數的關系[n(%)]

2.3 癌組織Ki67 表達情況與臨床病理參數的關系組織學分級為III 級者癌組織Ki67 陽性表達率高于組織學分級為II 級者（P<0.05）。 見表3。

表3 癌組織Ki67 表達情況與臨床病理參數的關系[n(%)]

3 討論

相較于NTNBC，TNBC 腫瘤侵襲能力強，細胞增殖更快，細胞異型性較大，多伴腫瘤壞死，易向內臟、 淋巴甚至腦部轉移， 加之其ER、HER2、PR均為陰性，無法接受針對激素受體ER、PR 的內分泌治療及HER2 陽性的靶向治療， 使得臨床傳統內分泌治療及靶向治療的效果不佳， 且目前臨床上缺乏標準的治療措施，導致患者臨床預后欠佳，故TNBC 的相關診治現已成為臨床研究重點[6]。 既往研究[7-8]發現，癌組織p53、Ki67 高表達為TNBC患者的主要臨床特點之一，本研究結果與之相似，TNBC 組癌組織p53、Ki67 陽性表達率分別為68.33%、78.33%，高于NTNBC 組的44.17%、56.67%，進一步說明p53、Ki67 與TNBC 病情發展及患者預后存在密切聯系， 且TNBC 患者癌細胞分化差、細胞增殖程度相對較高， 但現階段關于其臨床意義尚未完全明確。

p53 基因為目前研究較多的抑癌基因之一，位于人染色體17P13.1，可參與維持細胞基因組完整性、調節細胞周期、修復損傷脫氧核糖核酸（DNA）片段等， 正常p53 表達產物的主要作用為誘導細胞凋亡、 抑制腫瘤細胞增殖， 有半衰期較短的特點，不易被檢測到。 一旦p53 發生突變，其表達產物的半衰期逐漸延長，可被檢測；且突變后的p53失去了抑癌功能，能阻礙未發生突變的野生型p53的抑癌作用， 還能發揮誘導正常細胞向腫瘤細胞轉化的作用，有助于促進腫瘤的發生、發展[9]。 本研究結果顯示， 腫瘤直徑≥2 cm、 組織學分級為III級、脈管浸潤、淋巴結轉移者癌組織p53 陽性表達率高于腫瘤直徑<2 cm、組織學分級為II 級、無脈管浸潤、無淋巴結轉移者，進一步說明發生p53 突變的乳腺癌組織，其侵襲性更強，且更易轉移，容易促進TNBC 患者病情進展， 使得腫瘤直徑較大，還可提高其組織學分級，同時促進脈管浸潤、淋巴結轉移。 此外，Ki67 抗原屬核抗原，會對細胞有絲分裂產生影響，其高表達可提高腫瘤增殖能力，促進其進展、轉移[10]。 本研究還發現，組織學分級為III 級者癌組織Ki67 陽性表達率高于組織學分級為II 級者， 提示組織學分級變化可影響癌組織Ki67 表達，與蔣麗等[11]研究相一致。

綜上，TNBC 患者癌組織p53、Ki67 陽性表達率較高，且癌組織p53 陽性表達與腫瘤直徑、組織學分級、脈管浸潤、淋巴結轉移密切相關，Ki67 陽性表達與組織學分級密切相關， 臨床可據此在患者中篩查TNBC。 但本研究亦存在一定的不足，如樣本量較少，缺乏健康人群對照組等，臨床需進一步進行研究。