雙氫青蒿素對糖尿病并發抑郁癥大鼠糖脂代謝和海馬腦神經元的影響及可能機制▲

陳子雯 楊春華 權 睿 王常清

(湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫院1 西藥房，2 中藥房，恩施市 445000，電子郵箱：Chenzw_12345@163.com)

糖尿病和抑郁癥均是常見的慢性病，2018年全球有超過5億人患有2型糖尿病，且近年糖尿病合并抑郁癥患者的數量呈現增長趨勢[1-2]。既往研究表明，抑郁癥與糖尿病存在雙向關聯，抑郁癥是2型糖尿病發展的主要危險因素，糖尿病患者的抑郁癥患病率是普通人群的兩倍[3]。研究顯示，合并糖尿病并發癥、家庭月收入低、經歷生活不良事件和社會支持差是糖尿病患者合并抑郁癥的危險因素[4]。但糖尿病與抑郁癥之間的病理生理聯系尚未明確。

2型糖尿病并發的抑郁癥以自殺傾向和抑郁復發為特征，因此尋找有效的藥物預防2型糖尿病患者抑郁癥發作具有重要意義[5]。青蒿素是一種倍半萜內酯，為無色針狀晶體，具有過氧化物基團，其分子式為C15H22O5[6]。雙氫青蒿素(dihydroartemisinin，DHA)是青蒿素的衍生物，青蒿素和DHA具有抗瘧[7-8]、抗腫瘤[9]、抗炎[10]和抗肥胖[11]作用。研究表明，DHA可以減輕肝細胞脂肪變性和肝纖維化[12-13]。但DHA對糖尿病的作用尚未有研究報告。本研究以鏈脲佐菌素(streptozotocin，STZ)/慢性不可預測輕度應激(chronic unpredictable mild stress，CUMS)誘導糖尿病并發抑郁癥大鼠模型，探究DHA對模型大鼠的神經保護和糖脂代謝的影響。

1 材料和方法

1.1 主要試劑和儀器 DHA購自上海源葉科技有限公司(批號：B21182)，STZ、脫氧核苷酸末端轉移酶介導的dUTP缺口末端標記(terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated dUTP nick-end labeling，TUNEL)試劑盒購自美國Sigma公司(批號：V900890、QIA39)；大鼠胰島素試劑盒購自德國Merck公司(批號：EZRMI-13K)；5-羥色胺(5-hydroxytryptamine，5-HT)、5-羥吲哚乙酸(5-hydroxyindoleacetic acid，5-HIAA) 酶聯免疫吸附測定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)試劑盒購自武漢華美生物工程有限公司(批號：CSB-E08364r、CSB-E13983r)；……