珍珠蜂蜜液聯合高效抗反轉錄病毒療法治療HIV感染的臨床觀察▲

劉振威 鄧 鑫 李 璇 文 彬 黃 婷 林 江

(1 廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院艾滋病研究中心，南寧市 530011，電子郵箱：liuzhenwei169@163.com；2 廣西中醫藥大學基礎醫學院，南寧市 530200)

近十年來，廣西中醫藥大學瑞康醫院林江教授對珍珠的臨床應用及其活性成分進行了大量的研究[1-9]，將水解珍珠(發明專利：ZL95106283.2)的主要配方珍珠蜂蜜液用于治療反復呼吸道感染、宮內節育器引起的子宮異常出血、對抗阿片類藥品稽延性戒斷癥狀等，取得較理想的療效，且臨床研究發現珍珠蜂蜜液具有扶正補益與祛邪逐實的雙重功效，其治則與中醫治療艾滋病相同。為提高艾滋病中醫藥防治水平與療效，我們嘗試運用珍珠蜂蜜液聯合高效抗反轉錄病毒療法(highly active antiretroviral therapy,HAART)治療HIV感染者，探討珍珠蜂蜜液聯合HAART治療HIV感染的療效，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年11月至2020年6月在廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院關愛門診就診的117例HIV感染者作為研究對象。按照隨機數字表法將患者分為觀察組59例和對照組58例。其中觀察組男性35例、女性24例，年齡21～74(42.83±12.63)歲，感染途徑：異性性傳播52例、同性性傳播7例，CD4+水平為(497.22±212.33)個/μL；對照組男性39例、女性19例，年齡22～77(39.88±12.58)歲，感染途徑：異性性傳播49例、同性性傳播8例、靜脈吸毒傳播1例；CD4+水平為(502.52±234.75)個/μL。兩組患者上述一般資料比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)，具有可比性。所有患者均對本研究知情同意。

1.2 納入及排除標準 納入標準：(1)符合2018年中華醫學會制定的《艾滋病診療指南》中HIV感染的診斷標準[10]，即符合下列一項者：①HIV抗體確證試驗陽性或血液中分離出HIV毒株；②有急性HIV感染綜合征或流行病學史，且不同時間的兩次HIV核酸檢測結果均為陽性。(2)年齡18～78歲。(3)CD4+水平>200個/μL。排除標準：(1)近3個月參加其他促進免疫重建臨床試驗者；(2)合并有嚴重心、肝(谷丙轉氨酶大于正常值的2倍以上)、腎臟疾病患者(血尿素氮、血清肌酐水平異常)，結核病患者及精神病患者；(3)有嚴重酗酒史(每日飲酒酒精含量125 mL以上)。

1.3 治療方法 對照組：給予國家免費治療方案[10]HAART治療。觀察組：在對照組治療方案的基礎上，給予珍珠蜂蜜液(北海國發海洋生物產業股份有限公司制藥廠，批號：191201)口服，20 mL/次，3次/d。兩組均治療6個月。

1.4 觀察指標 分別于治療前及治療6個月后對患者的癥狀和體征、T淋巴細胞亞群、生存質量進行評估。

1.4.1 癥狀和體征積分：根據中華中醫藥學會艾滋病分會頒布的《艾滋病中醫藥治療手冊》[11]臨床登記表中的要求，并結合本研究患者的臨床情況，確立主要癥狀為乏力、納呆；次要癥狀為自汗、盜汗；主要體征為皮疹。按癥狀輕重程度計0～6分，分數越高代表癥狀越重。

1.4.2 T淋巴細胞亞群：采用美國BD公司FACSCalibur流式細胞儀檢測患者治療前及治療6個月后外周血T淋巴細胞亞群水平，包括CD4細胞計數和CD4/CD8比值。

1.4.3 生存質量評分：選用世界衛生組織生存質量測定簡表(The World Health Organization Quality of Life Questionnaire-Brief Version，WHOQOL-BREF)[12]對患者的生存質量進行評估。量表分為生理、心理、社會關系和環境4個領域共計26個條目。采用1～5級評分法計分，總分26～130分，得分越高提示生存質量越好。

1.5 統計學分析 采用SPSS 13.0軟件進行統計學分析。計數資料以例數和百分比表示，比較采用χ2檢驗；正態分布的計量資料以(x±s)表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，同組治療前后比較采用配對t檢驗。以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后主要癥狀和體征積分的比較 治療前，兩組患者乏力、納呆、自汗和/或盜汗、皮疹的積分比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。治療后，觀察組乏力、納呆癥狀的積分均較治療前明顯改善，且觀察組優于對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療前后主要癥狀和體征積分的比較(x±s，分)

續表1

2.2 兩組患者治療前后T淋巴細胞亞群變化情況 治療前，兩組患者CD4細胞計數和CD4/CD8比值比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，兩組患者CD4細胞計數和CD4/CD8比值均較治療前升高，且觀察組CD4/CD8比值高于對照組(均P<0.05)。見表2。

表2 治療前后CD4細胞計數和CD4/CD8比值變化情況(x±s)

2.3 兩組患者治療前后生存質量評分的比較 治療前，兩組患者生存質量量表各領域的得分比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組生理領域、心理領域和總分均較治療前升高，且觀察組均優于對照組(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后生存質量評分的比較(x±s，分)

組別n社會關系治療前治療后t值P值環境治療前治療后t值P值對照組5816.65±2.1516.75±2.320.243 0.80918.14±2.3318.26±2.260.2840.777觀察組5916.62±2.2016.93±2.190.807 0.42217.65±2.0617.98±2.350.815 0.417 t值0.0790.4321.2200.657 P值0.9370.6670.2250.513

組別n總分治療前治療后t值P值對照組5867.85±9.2472.26±9.672.5330.013觀察組5967.95±9.3576.39±9.824.802 <0.001 t值0.0592.292 P值0.9530.024

3 討 論

根據臨床表現和特點，艾滋病屬中醫“伏疫”和“虛勞”范疇。中醫認為艾滋病發病有內外兩因，外因是感染疫毒邪氣，內因是正氣內傷、氣陰虧損、正虛邪實，總的治則是扶正祛邪，HIV感染日久中醫證型以脾腎兩虛、氣血不足為主，治當健脾補腎。中醫藥干預有其獨特優勢，中藥內服或食療、艾灸等療法均對患者具有一定效果[13-15]。中醫藥對提高和穩定患者的免疫功能具有一定的作用。如李茂清等[16]認為艾滋病晚期的本質可歸結為正氣耗竭，運用參附注射液可起到大補元氣、回陽固脫的功效，運用參附注射液聯合抗病毒療法治療猴艾滋病晚期模型可減輕病毒對淋巴細胞亞群細胞的損害，CD4+/CD8+比值下降幅度大于對照組。蘇琛等[17]認為HIV感染者隨著病情發展最終會出現氣血陰陽俱虛，而運用培元膠囊可提高人體正氣，有利于生化精血，促進免疫重建，提高CD4細胞的計數，尤其是對于基線CD4細胞計數<150個/μL的患者。

海水天然珍珠含有22 種人體所需氨基酸、微量元素和生物鈣，其味咸、性寒，歸心、肝經，具有安神定驚、明目消翳、解毒生肌的功效。珍珠粉混懸液有抑制脂褐素和清除自由基的作用，而水解珍珠所獲取的活性肽是一種分子量很小的細胞修復物質。現代藥理研究表明，珍珠及其水解液具有免疫調節[18-21]、抗衰老[22]、抗疲勞[23]、抗炎[24]等廣泛的藥理作用，臨床常用于治療和預防多種虛弱性疾病。蜂蜜味甘性平，歸脾、肺、大腸經，具有補益和中解毒的功效。《本草綱目》記載，“蜂蜜，其入藥功能有五：清熱也，補中也，解毒也，潤燥也，止痛也。”珍珠蜂蜜液完整地保留了珍珠蜂蜜的活性，能夠被人體充分地吸收，充分發揮培土生金、補脾益氣的作用，這是珍珠蜂蜜液治療HIV感染有效的關鍵。本制劑采用酸、酶低溫水解的方法，對珍珠粉水解工藝進行了優化革新，更適合人體吸收其有效成分，同時多種成分均未損失，且珍珠粉與蜂蜜配伍不但容易被人體吸收利用，還拓展了珍珠的應用范圍。本研究結果顯示，治療后觀察組乏力、納呆癥狀積分，CD4/CD8比值，生存質量中生理領域評分、心理領域評分及總分的改善情況均優于對照組(均P<0.05)，說明珍珠蜂蜜液可以改善HIV感染者的乏力、納呆癥狀，調節免疫功能，提高其生存質量。大部分HIV感染者處于長期異常免疫激活狀態，導致CD8細胞計數居高不下，CD4/CD8比值過低是HIV感染者免疫功能缺陷或紊亂的重要指標之一。CD4/CD8比值通常為1 ∶1～3 ∶1，臨床觀察發現絕大多數HIV感染初始治療者的CD4/CD8比值<1，比值越低，則細胞免疫缺陷越重。本研究結果提示，珍珠蜂蜜液在提高HIV感染者生存質量的同時，也改善了CD4/CD8的比值，用于HIV感染的輔助治療具有一定的價值。

綜上所述，珍珠蜂蜜液聯合HAART治療能夠改善HIV感染者的乏力、納呆癥狀和免疫功能，提高CD4/CD8比值和生存質量，值得臨床推廣應用。