車(chē)啟富 何麗杰 沈忠達(dá)
佳木斯市中醫(yī)院呼吸循環(huán)內(nèi)科,佳木斯 154000
肺炎是由多種細(xì)菌、病毒、支原體等外界致病微生物侵襲患者的呼吸道并蔓延至患者的肺部,引起的患者肺部出現(xiàn)的感染性疾病[1]。肺炎是臨床最為常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病,具有發(fā)病率高、發(fā)病人群廣、病情進(jìn)展快及難以快速治愈等特點(diǎn),并且受到年齡、環(huán)境、季節(jié)、生活習(xí)慣、機(jī)體免疫力等多重因素的影響[2]。肺炎發(fā)病過(guò)程中通常有發(fā)熱、咳嗽、氣促等常見(jiàn)的癥狀表現(xiàn),隨著病情的進(jìn)展,癥狀會(huì)進(jìn)一步加重,可導(dǎo)致肺不張、氣胸、縱膈積氣、胸腔積液[3]。目前常規(guī)的西醫(yī)治療可以一定程度上緩解患者的各項(xiàng)癥狀,但癥狀緩解時(shí)間和治療周期較長(zhǎng),不利于患者在短時(shí)間內(nèi)獲得滿(mǎn)意的治療效果,對(duì)于部分患者在短時(shí)間內(nèi)遷延不愈而轉(zhuǎn)化為難治性肺炎[4-5]。近些年隨著中醫(yī)理論和實(shí)踐的發(fā)展,中醫(yī)在治療肺炎等呼吸系統(tǒng)疾病的療效不斷得到認(rèn)可,中醫(yī)通過(guò)辨證論治和病機(jī)剖析,對(duì)于肺炎患者的治療有豐富的手段,不僅迅速緩解患者癥狀,而且是從根本上根治患者的病因,達(dá)到標(biāo)本兼治的目的[6-7]。為此,本研究中結(jié)合佳木斯市中醫(yī)院近幾年在肺炎治療中總結(jié)的中醫(yī)經(jīng)驗(yàn),對(duì)肺炎患者采用芪蓮花解毒丸聯(lián)合中藥膏敷貼治療,綜合評(píng)估對(duì)患者的治療效果。
選取2019年9月至2021年9月佳木斯市中醫(yī)院收治的126例肺炎患者為治療對(duì)象,按患者入院順序進(jìn)行編號(hào)并作為分組依據(jù),隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,各63例。觀察組男36例、女27例,年齡(46.96±10.22)歲,體質(zhì)量指數(shù)(BMI)為(23.08±2.99)kg/m2,病程(7.98±1.97)d,肺葉病變位置:左側(cè)肺21例、右側(cè)肺23例、雙肺19例;對(duì)照組男31例、女32例,年齡(48.39±10.18)歲,BMI為(22.61±2.78)kg/m2,病程(7.67±1.85)d,肺葉病變位置:左側(cè)肺20例、右側(cè)肺25例、雙肺18例。兩組患者一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)佳木斯市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。
納入標(biāo)準(zhǔn):(1)患者經(jīng)診斷確診為肺炎,符合《社區(qū)獲得性肺炎中醫(yī)診療指南(2018修訂版)》[8]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn);(2)患者年齡18~75歲;(3)患者對(duì)中藥膏敷貼、芪蓮花解毒丸等中醫(yī)治療方式能夠耐受;(4)患者認(rèn)知功能及治療配合度良好;(5)患者經(jīng)過(guò)入組前宣教對(duì)治療方案知情并自愿加入。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患者合并其他呼吸系統(tǒng)或肺部疾病;(2)入組前已經(jīng)接受類(lèi)似治療藥物干預(yù)的患者;(3)合并全身炎癥性疾病患者;(4)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)及觀察指標(biāo)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)不完整的患者;(5)治療期間出現(xiàn)漏服或多服藥的患者;(6)研究期間因各種原因終止治療或自愿退出的患者。
兩組患者均給予肺炎的基礎(chǔ)治療干預(yù),包括止咳、化痰、解熱鎮(zhèn)痛、抗菌藥干預(yù)及補(bǔ)充水電解質(zhì)和微量元素及營(yíng)養(yǎng)支持治療等。對(duì)照組以中藥膏敷貼治療,中藥膏方劑組成為:蒲公英、白茅根、知母、黃芩、梔子、菊花、地骨皮、雙皮、蘆根、雙花、前胡、透骨草、生甘草、萊菔子等藥物。上述藥材以中藥粉碎機(jī)打成粉末后混合均勻以適量凡士林進(jìn)行調(diào)和呈膏狀,取適量藥膏涂抹在直徑1.5~2.0 cm的醫(yī)用紗布并貼敷在患者的肺俞穴、孔最穴、中府穴,每日更換1次,每次6~8 h。觀察組以芪蓮花解毒丸聯(lián)合中藥膏敷貼治療,患者以芪蓮花解毒丸(佳木斯市中醫(yī)院院內(nèi)協(xié)定處方,規(guī)格:3 g/丸,丸劑組成為黃芪、金銀花、連翹、知母、白術(shù)、佩蘭、桑葉、桔梗、甘草)口服,3丸/次,2次/d。所有患者均治療10 d評(píng)估療效。
(1)總有效率比較。療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中西醫(yī)聯(lián)合治療社區(qū)獲得性肺炎專(zhuān)家共識(shí)(2018版)》[9]制定。顯效:患者治療后發(fā)熱、咳嗽、酸痛、肺部濕啰音等癥狀完全消失,X射線(xiàn)檢查顯示病灶完全消失,炎癥因子恢復(fù)至正常水平;有效:患者經(jīng)治療后各項(xiàng)癥狀顯著緩解,X胸片檢查顯示部分病灶消失,炎癥因子水平顯著降低;無(wú)效:患者的癥狀無(wú)改善,甚至有進(jìn)一步惡化的趨勢(shì),炎癥因子水平無(wú)明顯改善。臨床總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。(2)癥狀消退時(shí)間比較。對(duì)兩組患者的癥狀消退時(shí)間包括發(fā)熱、咳嗽、酸痛、肺部濕啰音消退進(jìn)行統(tǒng)計(jì)對(duì)比。(3)炎癥因子水平比較。采集患者治療前后血液樣本,以DL12MB型臺(tái)式高速離心機(jī)(長(zhǎng)沙英泰儀器廠)進(jìn)行離心分離,離心機(jī)參數(shù):轉(zhuǎn)速3 000 r/min、離心半徑6 cm、離心時(shí)間15 min,分離得血清樣本。以放射免疫分析法檢測(cè)患者的C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平,檢測(cè)儀器為CT-7600型放射免疫分析儀(深圳迪瑞醫(yī)療科技公司),檢測(cè)試劑盒由上海信帆生物科技有限公司提供。(4)免疫功能指標(biāo)水平比較。上述血清上清液標(biāo)本以Countstar Rigel S2型流式細(xì)胞儀(上海睿鈺生物科技有限公司)檢測(cè)患者的T淋巴細(xì)胞亞群水平包括CD3+、CD4+、CD8+的陽(yáng)性水平,以百分率表示結(jié)果,并計(jì)算CD4+/CD8+比值,試劑盒由上海哈靈生物科技有限公司提供。(5)治療安全性比較。統(tǒng)計(jì)比較兩組患者治療期間的惡心嘔吐、腹瀉、皮疹、食欲降低等不良反應(yīng)發(fā)生情況。
采用SPSS25.0處理數(shù)據(jù),計(jì)量資料符合正態(tài)分布且方差齊性,以(±s)表示,組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,行χ2檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
觀察組總有效率為92.06%(58/63),高于對(duì)照組77.78%(49/63),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.020,P=0.025),見(jiàn)表1。

表1 兩組肺炎患者治療效果比較[例(%)]
治療后觀察組發(fā)熱、咳嗽、酸痛、肺部濕啰音消退時(shí)間均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表2。
表2 兩組肺炎患者癥狀消退時(shí)間比較(d,±s)

表2 兩組肺炎患者癥狀消退時(shí)間比較(d,±s)
注:對(duì)照組以中藥膏敷貼治療,觀察組以芪蓮花解毒丸聯(lián)合中藥膏敷貼治療
組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)63 63發(fā)熱2.09±0.56 2.86±0.79 6.311<0.001咳嗽3.27±0.90 4.15±0.94 5.367<0.001酸痛4.18±0.90 5.47±0.98 7.695<0.001肺部濕啰音5.38±1.16 6.29±1.32 4.110<0.001
治療前,兩組肺炎患者炎癥因子水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);治療后,觀察組CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表3。
表3 兩組肺炎患者治療前后炎癥因子水平比較(±s)

表3 兩組肺炎患者治療前后炎癥因子水平比較(±s)
注:對(duì)照組以中藥膏敷貼治療,觀察組以芪蓮花解毒丸聯(lián)合中藥膏敷貼治療;CRP為C反應(yīng)蛋白,IL-6為白介素-6,TNF-α為腫瘤壞死因子-α;與同組治療前比較,a P<0.05
組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)63 63 CRP(mg/L)治療前32.43±4.98 31.56±4.45 0.487 0.627治療后12.41±3.02a 15.42±4.10a 5.052<0.001 IL-6(ng/L)治療前85.17±9.02 86.62±8.18 1.334 0.185治療后39.32±4.94a 43.76±5.31a 6.035<0.001 TNF-α(ng/L)治療前92.34±10.39 91.64±9.76 0.475 0.635治療后53.99±5.87a 58.45±6.84a 4.989<0.001
治療前,兩組肺炎患者T淋巴細(xì)胞亞群水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05);治療后,觀察組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組,而CD8+則低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05)。見(jiàn)表4。
表4 兩組肺炎患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(±s)

表4 兩組肺炎患者治療前后T淋巴細(xì)胞亞群水平比較(±s)
注:對(duì)照組以中藥膏敷貼治療,觀察組以芪蓮花解毒丸聯(lián)合中藥膏敷貼治療;與同組治療前比較,a P<0.05
組別觀察組對(duì)照組t值P值例數(shù)63 63 CD3+(%)治療前43.87±5.91 43.11±5.79 0.729 0.467治療后53.98±5.83a 48.76±5.47a 5.183<0.001 CD4+(%)治療前45.87±5.21 46.34±5.34 0.500 0.618治療后54.87±5.61a 50.19±5.35a 4.792<0.001 CD8+(%)治療前34.87±3.92 34.31±3.76 0.818 0.415治療后28.15±3.04a 30.87±3.09a 4.981<0.001 CD4+/CD8+治療前1.33±0.20 1.35±0.21 0.547 0.585治療后1.94±0.35a 1.67±0.32a 4.519<0.001
兩組肺炎患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.321,P=0.571),見(jiàn)表5。

表5 兩組肺炎患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例(%)]
肺炎是臨床常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病,是由于各種細(xì)菌、病毒、支原體等外界致病菌侵襲患者的呼吸道和肺部組織引起的肺部炎癥疾病。肺炎的發(fā)病受到年齡、環(huán)境、季節(jié)、生活習(xí)慣、機(jī)體免疫力等多種因素的影響而有著較高的發(fā)病率。臨床觀察顯示,早期積極的治療干預(yù)可獲得良好的預(yù)后,縮短患者的治療進(jìn)程[10]。當(dāng)前對(duì)于肺炎的治療以對(duì)癥治療和抗生素支持治療,清除病原體和緩解肺部感染癥狀,但這種常規(guī)治療方法雖然能夠達(dá)到治愈的目的,但患者的癥狀消失時(shí)間和治療總周期均較長(zhǎng)[11]。因此,在患者西醫(yī)治療基礎(chǔ)上給予相應(yīng)的輔助干預(yù)措施,以進(jìn)一步提高患者的治療效果。中醫(yī)經(jīng)過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的發(fā)展和積淀,在肺炎的治療中表現(xiàn)出了良好的優(yōu)勢(shì)。在中醫(yī)理論指導(dǎo)下的各種中藥方劑的發(fā)現(xiàn)及優(yōu)化為肺炎的中醫(yī)治療提供了良好的基礎(chǔ)。
中醫(yī)通過(guò)辨證論治和病機(jī)剖析將肺炎歸屬于“喘嗽”“咳嗽”的病變范疇,是由患者自身正氣不足及外感風(fēng)熱邪毒,濕熱之毒侵入機(jī)體犯于肺臟,致肺氣失宣而郁閉而發(fā)為喘。另外,患者免疫力不足,自身營(yíng)衛(wèi)不固及后天失養(yǎng),進(jìn)而導(dǎo)致肺脾虛弱,邪毒入侵閉肺,而發(fā)為嗽,進(jìn)而邪毒致肺臟痰熱瘀閉,進(jìn)而使患者表現(xiàn)為寒熱、咳嗽、盜汗、胸痛等癥狀[12]。根據(jù)中醫(yī)理論對(duì)于該病的病機(jī)解釋?zhuān)嗅t(yī)治療應(yīng)以益氣固表、清瘟解毒、解表散熱、宣肺平喘、止咳化痰為主要原則。基于此本研究中觀察組患者以芪蓮花解毒丸聯(lián)合中藥膏敷貼治療,患者的臨床療效有顯著的提升。這是因?yàn)檐紊徎ń舛就枋怯牲S芪、金銀花、連翹、知母、白術(shù)、佩蘭、桑葉、桔梗、甘草等多味中藥材組成,方中黃芪補(bǔ)氣固表、扶正固本,金銀花則是清熱解毒、消炎祛腫之良藥,連翹則能清熱解毒、消腫散結(jié),知母清熱瀉火、滋陰潤(rùn)燥,白術(shù)健脾益氣、燥濕化痰,佩蘭解表燥濕、清熱化痰,桑葉疏散風(fēng)熱、清肺潤(rùn)燥,桔梗宣肺祛痰、利咽排膿,甘草理氣和中、調(diào)和諸藥[13]。全方諸藥配伍合理共奏益氣固表、清瘟解毒、解表散熱、宣肺平喘之功效,對(duì)于肺炎患者有良好的治療效果。另外,在本研究中還采取了細(xì)辛、甘遂、白芥子、延胡索、淫羊藿、葶藶子等組成的中藥藥膏的穴位貼敷治療,其中細(xì)辛溫肺化飲,甘遂則能瀉水逐飲、消腫散結(jié),白芥子豁痰利氣、散結(jié)通絡(luò),延胡索瀉肺平喘,淫羊藿能夠健脾益陽(yáng),葶藶子可瀉肺降氣、祛痰平喘、利水消腫、泄熱逐邪,并且通過(guò)穴位貼敷的方式敷貼在肺俞穴、定喘穴、膻中穴處,藥物可循體表進(jìn)入血液循環(huán),充分發(fā)揮藥效[14]。進(jìn)而芪蓮花解毒丸聯(lián)合中藥膏敷貼治療能夠全面提升對(duì)肺炎患者的治療效果。因此,治療后觀察組發(fā)熱、咳嗽、酸痛、肺部濕啰音消退時(shí)間均低于對(duì)照組,患者的康復(fù)進(jìn)程顯著縮短。
肺炎的發(fā)病過(guò)程是一個(gè)炎性反應(yīng)進(jìn)展的過(guò)程,伴隨著多種炎癥因子水平的上升。CRP是一種典型的炎性反應(yīng)因子,在機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)血漿中一些急劇上升的蛋白質(zhì),激活補(bǔ)體和加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬而起調(diào)理作用,清除入侵機(jī)體的病原微生物和損傷,壞死,凋亡的組織細(xì)胞。IL-6為白細(xì)胞介素家族中的一員,當(dāng)機(jī)體受到炎癥感染或創(chuàng)傷性損傷時(shí),肺炎患者由于呼吸道及肺部組織致病微生物感染也會(huì)導(dǎo)致IL-6的高表達(dá)。TNF-α是眾多介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合分子,通過(guò)細(xì)胞-基質(zhì)-細(xì)胞間粘附過(guò)程,參與細(xì)胞的增殖、分化過(guò)程,在免疫應(yīng)答、炎性反應(yīng)中有重要作用,在肺炎患者中呈現(xiàn)高表達(dá)[15]。治療后觀察組患者的炎癥因子CRP、IL-6、TNF-α水平均低于對(duì)照組,表明芪蓮花解毒丸聯(lián)合中藥膏敷貼治療肺炎能夠有效抑制機(jī)體的炎性反應(yīng)狀態(tài),這得益于金銀花、連翹、葶藶子等中藥材具有良好的清熱解毒、祛風(fēng)驅(qū)邪之功效有密切關(guān)聯(lián)。肺炎的發(fā)病和進(jìn)展與機(jī)體的免疫力低下有一定關(guān)聯(lián)[16]。本研究中觀察組治療后的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均高于對(duì)照組,而CD8+則低于對(duì)照組,表明芪蓮花解毒丸聯(lián)合中藥膏敷貼治療能夠改善患者的免疫功能,這與芪蓮花解毒丸中的黃芪、白術(shù)等具有扶正固本、健脾益氣作用有關(guān)。在治療安全性評(píng)估中,觀察組以芪蓮花解毒丸聯(lián)合中藥膏敷貼治療,不良反應(yīng)未顯著增加,提示安全性較好。
綜上所述,芪蓮花解毒丸聯(lián)合中藥膏敷貼治療肺炎的療效顯著,抑制機(jī)體炎癥因子表達(dá),改善患者免疫力,不良反應(yīng)較輕。
利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突