右佐匹克隆聯合奧氮平治療難治性失眠癥療效及安全性觀察

李淑文

(淄博市精神衛生中心女一病區，淄博，255100)

失眠癥屬于睡眠障礙性疾病，是指在具備良好睡眠條件以及無軀體疾病下，出現多夢、易驚醒、難以入睡以及早醒等情況，且每周3個晚上，連續1個月以上的失眠，因睡眠效率無法滿足機體正常需求而出現日間功能障礙的一組綜合征[1-2]。由于一些患者長期口服鎮靜催眠類藥物，導致對藥物成癮，形成藥物依賴性，并隨著病情的加重逐漸轉變為難治性失眠癥，使患者睡眠質量進一步降低，嚴重影響患者的日常工作與學習。因此，臨床應該對難治性失眠癥加強治療，以期提高治療效果[3-4]。目前，臨床對難治性失眠癥主要治療方式為藥物治療，常見藥為右佐匹克隆、奧氮平。右佐匹克隆按需服用劑量不會產生藥物依賴性，且能夠縮短睡眠潛伏期，減少覺醒次數，但是單一使用效果不佳[5]。奧氮平屬于非典型抗精神病類藥物，可有效改善患者情緒狀態以及認知功能。為此，本研究就右佐匹克隆聯合奧氮平治療難治性失眠癥的療效進行深入觀察，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月至2020年8月淄博市精神衛生中心收治的難治性失眠癥患者92例作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組46例。觀察組中男28例，女18例；年齡26～58歲，平均年齡(38.21±10.41)歲；病程3～14個月，平均病程(6.78±2.23)個月；文化程度：初中及以下17例，高中19例，大專及以上10例。對照組中男29例，女17例；年齡25～58歲，平均年齡(37.56±11.23)歲；病程2～12個月，平均病程(6.35±2.14)個月；文化程度：初中及以下16例，高中18例，大專及以上12例。2組患者一般資料經比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 患者符合《國際疾病分類第十版》(ICD-10)中難治性失眠癥的診斷標準[6]；患者對治療方法知情同意，且獲得醫院倫理委員會批準；患者表現為入睡困難、睡眠維持困難，睡眠時間不足6.5 h或睡眠質量下降，醒來仍感覺困倦、乏力等，日常生活、工作或學習受到嚴重影響；患者年齡>18歲。

1.3 排除標準 服藥依從性較差者；合并軀體疾病如心臟病、慢性疼痛及皮膚炎導致瘙癢而引起的睡眠障礙者；合并焦慮癥、雙相情感障礙、精神分裂、老年癡呆等精神疾病者；吸煙、酗酒者；服用鎮痛藥、類固醇以及抗抑郁藥等影響睡眠類藥物者；臨床資料不全者；合并心肝腎等重要臟器實質性病變者；合并全身惡性腫瘤者；合并內分泌疾病者。

1.4 治療方法 對照組口服右佐匹克隆(江蘇天士力帝益藥業有限公司，國藥準字H20070069)，3 mg/次，1次/d，睡前30 min服用；觀察組在此基礎上口服奧氮平(江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20010799)治療，1次/d，10 mg/次，睡前30 min服用，2組均連續治療1個月。

1.5 觀察指標

1.5.1 治療有效率 治療前，治療4周后，采用匹茲堡睡眠質量指數量表(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)評定2組患者的失眠嚴重程度及療效，PSQI由主觀睡眠質量、睡眠紊亂、睡眠持續性、睡眠效率等7個項目組成，每個項目按0～3等級計分，治療后，減分率≥75%為痊愈；減分率50%～74%為顯效；減分率25%～49%有效；減分率低于25%為無效。總有效率=(痊愈+顯效+有效)例數/本組總例數×100%[7]。

1.5.2 睡眠質量 治療前，治療4周后，應用美國安波瀾儀器公司生產的多導睡眠儀(PSG)對2組患者的睡眠質量進行監測，以總睡眠時間(TST)、睡眠潛伏期(SL)、快速眼球運動潛伏期(REM-SL)、睡眠效率作為觀察指標[8]。

1.5.3 藥物不良反應 觀察并比較2組惡心、嘔吐、體質量增加、皮疹以及腹瀉總發生率[9]。

2 結果

2.1 2組患者療效比較 經治療4周后，觀察組總有效率95.65%，明顯高于對照組67.39%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者療效比較[例(%)]

2.2 2組患者睡眠質量比較 治療4周后，觀察組TST、SL、REM-SL以及睡眠效率明顯優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。觀察組睡眠質量明顯優于對照組。見表2。

表2 2組患者睡眠質量比較

2.3 2組患者藥物不良反應發生情況比較 觀察組出現惡心2例、嘔吐2例、體質量增加1例，總發生率10.87%，低于對照組13.04%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者藥物不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

失眠是患者對睡眠質量或睡眠時間不滿足，導致白晝社會功能受損的不良體驗。患者主要臨床表現為入睡困難、早醒、夜間易醒，總睡眠時間不足6.5 h[10]。經不完全調查顯示，我國成年人失眠發生率高達39.4%[11]。近幾年來，隨著生活節奏的加快，成年人患失眠癥呈上升趨勢，且長期的失眠可引發內分泌系統、神經系統等疾病，增加抑郁、焦慮等心理障礙性疾病。可見失眠已經逐漸成為影響人類身心健康及生命質量疾病[12]。研究顯示，70%以上的難治性失眠癥患者會存在不同程度的心理障礙，符合抑郁以及心境惡劣的臨床診斷[13]。因此，臨床對于治療難治性失眠癥不僅需要針對改善睡眠質量的本身，還需改善患者的心理狀態以及精神狀態。

右佐匹克隆屬于環吡類受體激動劑類的鎮靜催眠類藥物，通過與γ-氨基丁酸A受體相結合，作用于α亞基協同增加γ-氨基丁酸A介導的氯離子通道開放性增加，增加氯離子內流速度，達到抑制中樞神經而產生鎮靜催眠作用。同時，右佐匹克隆具有較高的選擇性，在服用藥物30 min后起效，在服藥后的1.5～2 h即可達到血漿藥物濃度峰值，促使患者快速進入睡眠潛伏期。且能夠選擇性地與拮抗受體相結合，達到峰值的時間以及活躍的成分減弱期比較短，不用服用較大的劑量便可達到藥效，縮短睡眠潛伏期，增加總睡眠時間，減少覺醒次數，提高患者的睡眠質量[6]。在治療難治性失眠癥時，單純地使用右佐匹克隆雖能改善患者入睡時間，但是無法改善患者的抑郁等心理狀態，導致其睡眠質量受到明顯影響。

難治性失眠癥患者多數伴有輕度的認知功能障礙，患者對治療效果存在疑問，導致服藥依從性差。奧氮平屬于非典型抗精神病類藥物，主要用于治療精神分裂癥。奧氮平能夠阻斷H1受體、α1以及D2等受體發揮鎮靜催眠效果。同時，奧氮平能夠抑制5-羥色胺受體，改善患者情感淡漠、沉默少言等抑郁癥狀，具有穩定患者的焦慮、抑郁等負面情緒的作用，從而消除不良情緒對睡眠的影響，提高患者對睡眠滿意度，減輕患者痛苦，提高其睡眠質量以及生命質量[7]。二者聯合使用治療難治性失眠癥可更好地發揮藥效，一方面能夠改善患者的心理狀態，另一方面可以提高患者的睡眠效率，從根本上提高患者的睡眠質量。本研究結果顯示，經治療4周后，觀察組總有效率95.65%，明顯高于對照組67.39%，差異有統計學意義(P<0.05)；治療前，2組睡眠質量比較，差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組睡眠時間(381.56±75.23)min、睡眠潛伏期(19.24±11.47)min、快速眼球運動潛伏期(151.36±58.24)min，睡眠效率(85.54±6.65)%，優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。這與徐再鋒[14]等研究中，連續服用4周右佐匹克隆片和奧氮平后，觀察患者治療前和治療4周后多導睡眠圖監測描記結果,并與60名健康志愿者進行對比。結果患者組睡眠總時間、REM睡眠時間、S2時間及SWS時間均短于正常組，覺醒時間、S1時間均長于正常組，差異有統計學意義(P<0.05)的研究結果相一致。本研究結果顯示，觀察組出現惡心2例、嘔吐2例、體質量增加1例，總發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。這與趙劍華等[15]研究中，觀察和比較2組不良反應發生情況,結果一致。由此說明，右佐匹克隆聯合奧氮平治療可有效提高難治性失眠癥患者的睡眠質量。且右佐匹克隆與奧氮平聯合用藥效果更佳，不會增加藥物不良反應，具有較高的安全性。

綜上所述，右佐匹克隆聯合奧氮平治療難治性失眠癥可有效提高臨床療效，改善睡眠質量，值得臨床推廣。