二氫楊梅素的體外護肝作用：基于脂噬介導的LO2 細胞脂質蓄積及HepG2細胞增殖

非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是指除酒精和其他明確肝臟損傷因素外，以肝細胞脂肪過度堆積、脂肪變性等為主要特征的臨床綜合征，并可能導致非酒精性脂肪性肝炎、肝細胞癌（HCC）和肝硬化等嚴重后果。NAFLD 起病隱匿，缺乏早期臨床癥狀，尚未有防治NAFLD的特效藥物。NAFLD患者常常伴有自噬通量受損的現象，自噬體將細胞內脂滴包裹運輸到溶酶體，特異性結合形成自噬溶酶體并將脂滴降解成游離脂肪酸的過程稱為脂噬。研究發現，自噬激活能夠減少脂滴形成和肝臟甘油三酯沉積，改善NAFLD。雷帕霉素（mTOR）通過調節自噬相關蛋白和溶酶體的生物合成在自噬中發揮負調節作用。AMPK是mTOR的上游調節關鍵分子，據報道，調節AMPK/mTOR通路可以有效減輕脂肪肝變性，AMPK/mTOR通路可能是基于自噬防治NAFLD的重要靶點。

二氫楊梅素（DMY）是一種常見的膳食天然活性物質，其化學本質是2,3-二氫黃酮醇化合物，具有抗氧化、抗腫瘤、細胞死亡介導和代謝調節等作用。研究發現，DMY能夠改善NAFLD患者的血脂、血糖水平，但其機制尚不清楚。DMY可通過調節自噬途徑對損傷細胞進行修復，并緩解肝細胞脂肪沉積，提示DMY可通過脂噬調節肝臟中的脂質代謝途徑，但它能否通過影響AMPK/mTOR途徑促進脂噬尚未見報道。因此，本研究基于AMPK/mTOR介導的脂噬的嶄新防治思路來探索DMY對NAFLD的防治機制。

NAFLD 后期發展嚴重將會導致HCC，但目前HCC缺乏有效治療措施。已有研究證實DMY抑制肝癌細胞的增殖，DMY 的前體物質楊梅素可誘導HepG2細胞的凋亡，但其機制尚未闡明。……